Då och nu: Utvecklingen av behandlingar för hepatit C

Den första behandlingen för hepatit C kom på 1980-talet, genom en serie proteinbaserade injektioner som kallas rekombinant interferon-alfa (IFNa). Interferoner är naturligt förekommande proteiner i kroppen; rekombinant IFNa är det proteinbaserade generiska läkemedlet som arbetar för att mobilisera kroppens naturliga immunsystem för att bekämpa sjukdomar.

När det användes ensamt var svarsfrekvensen för IFNa relativt låg, vilket bara hjälpte en tredjedel av de med hepatit C, och återfallsfrekvensen var mycket hög.

De som tog IFNa rapporterade också biverkningar som:

• håravfall
• allvarlig depression
• tandköttssjukdom
• illamående eller kräkningar
• självmordstankar
• leverskada

I slutändan bara 6 till 16 procent av befolkningen behandlades effektivt med IFNa, så andra kombinationsbehandlingar för hepatit C söktes.

År 1995 upptäckte forskare att om du blandade det injicerbara IFNa med det antivirala läkemedlet ribavirin (RBV), förbättrades resultaten. Till exempel, patienter med hepatit C såg en långsiktig, sjukdomsfri framgångsfrekvens på 33 till 41 procent. Läkare vet fortfarande inte mycket om hur RBV fungerar för att bekämpa hepatit C, men RBV används fortfarande idag.

Ändå har RBV varit känt för att orsaka biverkningar, såsom:

• sköldkörtelproblem
• psykos
• anemi

År 2002 kom en genombrottsbehandling med pegylerat interferon alfa (PegINFa). Jämförelsevis var INFa badvattnet till PegINFas jetdrivna jacuzzi. I försök hade PegINFa en högre permanent svarsfrekvens än INFas (39 procent), vilket blev ännu högre när PegINFa kombinerades med RBV (54 till 56 procent).

PegINFa behövde också injiceras färre gånger än INFa för att lyckas, vilket minskade biverkningarna.

2011

Forskare började söka behandlingar som var specifika för själva hepatit C 2011. Resultaten var två proteashämmare (PI) kallade boceprevir (Victrelis) och telaprevir (Incivek). Med precision riktade dessa läkemedel sig direkt mot hepatit C och arbetade för att stoppa viruset från att spridas. Genom att lägga till RBV och PegINFa till PI:er ökade deras effektivitet ännu mer, med återhämtningsgraden som hoppade mellan 68 till 84 procent beroende på vilken typ av hepatit C som behandlas.

Det enda problemet? För många människor uppvägde biverkningarna och negativa interaktioner med andra läkemedel fördelarna.

Några av de allvarligare biverkningarna var:

• Stevens-Johnsons syndrom (SJS)
• exfoliativ dermatit
• missbildningar
• sänkt antal vita blodkroppar
• rektal smärta

Båda läkemedlen avbröts och nyare, mindre skadliga PIs formulerades.

2014 och 2015

Under 2014 och 2015 skapades genotypspecifika läkemedel för hepatit C som kunde rikta sig mot särskilda typer av hepatit C. Dessa inkluderade:

• Sofosbuvir/ledipasvir (Harvoni). Detta antivirala piller bekämpar hepatit C genotyp 1 och 3 i olika skeden under sin livscykel genom att blockera proteiner som orsakar viruset. Eftersom det är interferon- och RBV-fritt är biverkningarna mycket mildare.
• Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (Viekira Pak). Denna kombinationsmedicin är också interferonfri och behöver ingen RBV för att fungera. I kliniska prövningar hade det en 97-procentig botningsfrekvens för personer med hepatit C genotyp 1.
• Daclatasvir (Daklinza). Ett antiviralt läkemedel avsett att behandla hepatit C genotyp 3, detta läkemedel anses vara den första icke-kombinationsläkemedelsbehandlingen som fungerar säkert och effektivt utan att kräva interferon eller RBV.

2016 utvecklades sofosbuvir/velpatasvir‎ (Epclusa) som den första läkemedelsbehandlingen för att behandla alla hepatit C-genotyper i tablettform. Biverkningarna anses vara låga (huvudvärk och trötthet). Läkningsfrekvensen är så hög som 98 procent hos dem utan allvarliga ärrbildningar i levern (cirros) och 86 procent hos dem med cirros.

I juli 2017 godkändes sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir‎ (Vosevi) av US Food and Drug Administration (FDA) för att behandla kronisk hepatit C av alla genotyper. Detta kombinationspiller med fast dos förbjuder utvecklingen av det specifika proteinet NS5A. I nyare forskning har detta besvärliga protein associerats med tillväxt och progression av hepatit C. I sina tidigaste läkemedelsprövningar hade detta kombinationsläkemedel en 96 till 97 procent botningshastighet, och förhoppningarna är höga för det idag.

Senast godkändes glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret) i augusti 2017. Denna behandling är för vuxna med kronisk hepatit C genotyp 1 till 6, och behandlingslängden kan vara så lite som åtta veckor. Resultat från tidiga försök visade det 92 till 100 procent hade inga tecken på infektion efter behandlingen.

När det gäller hepatit C ser framtiden ljus ut. Oavsett din genotyp finns det nu fler behandlingsalternativ än någonsin. Mer spännande är möjligheten att de flesta genotyper av hepatit C så småningom kommer att kunna botas till 100 procent.