Vilka är behandlingsalternativen för PIK3CA-relaterat överväxtspektrum (PROS)?

De flesta mediciner som används vid behandling av PROS är avsedda att hantera symtom eller komplikationer av sjukdom. Eftersom symtomen varierar beroende på PROS-typ och presentation, kommer inte alla personer med PROS att få samma mediciner.

Vissa typer av mediciner som vanligtvis används för att behandla symtom och komplikationer av PROS omfatta:

• antikoagulantiabehandling, såsom blodförtunnande medel, för att förhindra blodproppar
• läkemedel mot anfall
• tillväxthormonbehandling
• antibiotika, hos personer med lymfoida komplikationer

Specialister är ofta involverade i hanteringen av PROS-symtom och komplikationer och kan ordinera ytterligare mediciner. Dessa kan innefatta mediciner för att hantera:

• njurproblem
• hjärtproblem
• Hypotyreos
• hypoglykemi
• rörelseproblem eller nedsatt muskeltonus
• tumörer
• beteendemässiga eller psykiatriska störningar

Riktad terapi

För personer med allvarliga symtom på PROS kan riktad terapi rekommenderas. Riktad terapi innebär användning av mediciner för att behandla de bakomliggande orsakerna till sjukdomen. I PROS innebär det blockering av signalvägar som görs överaktiva av förändringar i PIK3CA-genen.

Den enda riktade terapi som för närvarande är godkänd för användning i PROS är alpelisib (Vijoice), som hämmar aktiviteten hos PI3K-proteinet som är förändrat. I kliniska studier av alpelisib visade sig behandling minska storleken på massor och förbättra symtom på PROS, inklusive:

• hjärtsvikt
• kroppsförstoring
• skolios

Alpelisib är för närvarande tillgängligt för vuxna och barn minst 2 år gamla med svåra komplikationer från PROS. Det kan också användas för att hjälpa till att hantera symtom hos andra personer med PROS genom ett utökat program för medkännande användning.

Kirurgi kan användas för att hantera en mängd olika komplikationer från PROS. Operationer inkluderar:

• Debulking operation: Detta kan utföras för att minska överväxt av olika kroppsdelar om rörligheten eller funktionaliteten är begränsad eller om överväxten är smärtsam. Debulking kirurgi kan också utföras för att avlägsna fettmassor som påverkar funktionen hos organ eller nerver.
• Hjärnoperation: Detta kan behövas för att hantera neurologiska komplikationer som kramper eller korrigera abnormiteter i hjärnans struktur.
• Ortopedisk kirurgi: Detta kan göras för att korrigera skelettavvikelser som är smärtsamma eller gör det svårt att fungera. Dessa inkluderar borttagning av extra siffror (fingrar eller tår), stängning av tillväxtplattor eller korrigering av strukturella problem i ben.

Laserablationskirurgi kan också övervägas för att korrigera blodkärlsavvikelser i huden. Detta innebär användning av en högenergilaser för att ta bort onormala celler och kan representera ett mindre invasivt behandlingsalternativ för dessa typer av symtom. Om blodkärlsproblem uppstår djupare i kroppen kan mer traditionella kirurgiska ingrepp behövas istället.

Innan alpelisib godkändes för användning i PROS användes den som en läkemedel mot cancer att behandla personer med tumörer med förändringar i PIK3CA-genen. Det godkändes för behandling av allvarliga PROS baserat på en granskning av kliniska journaler från personer som fått läkemedlet off-label.

En formell klinisk prövning pågår nu för att studera effekterna av alpelisibbehandling hos vuxna och barn som är minst 2 år gamla, inklusive de utan allvarlig sjukdom. Denna studie kan bidra till att öka antalet personer som är berättigade till behandling med alpelisib och förbättra tillgången till läkemedlet.

Ett annat läkemedel, miransertib, studeras också för behandling av PROS.

A ärenderapport av två barn som behandlats med denna medicin indikerade att symtom på PROS – inklusive fet överväxt, andningsproblem och anfall – förbättrades med användning av miransertib. De långsiktiga effekterna av behandlingen i denna studie var dock oklara, och en långtidsstudie pågår för närvarande för att utvärdera säkerheten och effekten av denna medicin hos personer med PROS.

Miransertib är för närvarande inte godkänt för några andra tillstånd och är endast tillgängligt genom ett kliniskt prövningsprogram.

Utsikterna med PROS varierar beroende på vilka typer av vävnader som påverkas och symtomens svårighetsgrad. I allmänhet tenderar personer som har hjärnförstoring – ofta leder till svåra anfall, kognitiva eller utvecklingsproblem eller nervproblem – att få sämre resultat än de utan hjärninblandning.

Symtomförloppet varierar också beroende på PROS-typ. Vissa symtom kan vara progressiva och förvärras med åldern, medan andra kan stabiliseras när barn blir äldre.

I vissa fall, om överväxt av olika vävnader blir värre, kan det leda till andra komplikationer som rörlighetsproblem, kramper eller svårigheter att slutföra dagliga aktiviteter. I sådana fall kan nya behandlingar läggas till vårdplanen för att hjälpa till att hantera dessa nya symtom.

PROS är en samling tillstånd som kännetecknas av överväxt av olika vävnadstyper, vilket kan leda till ett brett spektrum av symtom. Behandling av PROS baseras för närvarande på hantering av dessa symtom, vilket innebär att ett individualiserat tillvägagångssätt behövs.

PROS-vårdplaner kan involvera en mängd olika behandlingsalternativ – inklusive mediciner och operationer – för att hantera symtom, och ett team av specialister för att samordna dessa behandlingar.

Riktad terapi med alpelisib är nu tillgänglig för vissa personer med PROS för att hjälpa till att rikta in sig på de underliggande drivkrafterna för överväxt som orsakar symtom.

Ytterligare kliniska prövningar pågår för närvarande som kan utöka användningen av detta läkemedel och andra liknande det för att öka behandlingsalternativen för personer med olika typer av PROS.