Under de senaste åren har det kommit hundratals nationella och internationella nyhetsrapporter om nya läkemedel mot Alzheimers sjukdom som använder monoklonala antikroppar för att rikta in sig på amyloid i hjärnan.
Ett av dessa läkemedel är lecanemab, som fick fullt godkännande av US Food and Drug Administration den 6 juli 2023. Ett annat läkemedel är aducanumab, som godkändes villkorligt av US Food and Drug Administration den 7 juni 2021.
Nyligen har ett tredje läkemedel, donanemab, varit i nyhetsrubrikerna.
Den 2 juli 2024 beviljade United States Food and Drug Administration fullt godkännande för läkemedlet donanemab (varumärke Kisunla).
Den 17 juli 2023 släppte läkemedelsföretaget Eli Lilly fullständiga resultat från fas 3 läkemedelsförsök vid Alzheimers Association International Conference i Nederländerna.
Journal of the American Medical Association har nu också publicerat hela uppsättningen av fas 3-testresultat för donanemab på sin webbplats – tillsammans med några viktiga ledare om för- och nackdelarna med denna läkemedelsstudie.
Några av de resultat som hittills släppts för donanemab-läkemedlet är verkligen positiva.
Ändå är detta läkemedel inte ett botemedel. Vad donanemab-läkemedlet kan göra är att bromsa utvecklingen av Alzheimers sjukdom hos vissa människor.
Detta läkemedel är endast avsett för patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning eller mild demensstadium av Alzheimers sjukdom. Detta läkemedel är inte för personer i senare stadier av Alzheimers sjukdom. Och detta läkemedel är inte för personer med andra former av demens.
Det kommer att ta tid för en bredare vetenskaplig utvärdering av donenamabs fullständiga fas 3-studiedata.
Det finns också minst fyra andra fas 3-studier av donanemab som för närvarande pågår. Dessa studier kommer inte att vara slutförda förrän 2024, 2025 och 2027.
Under tiden, här är några viktiga frågor vi hör från människor om donanemab – och några svar också.
Vad är donanemab? Hur fungerar denna drog?
- Donanemab är en monoklonal antikroppsbehandling.
- Donanemab är ett läkemedel som tas intravenöst och som är utformat för att rikta in sig på amyloidplack i hjärnan hos personer med lindrig kognitiv funktionsnedsättning eller de tidiga stadierna av Alzheimers sjukdom.
- Detta läkemedel kommer att binda till dessa amyloidplack och låta kroppen ta bort dem från hjärnan.
- Sammanfattningsvis är den huvudsakliga verkan av läkemedlet donanemab (Kisunla™) att ta bort amyloidplack från hjärnan.
Vilka var de viktigaste resultaten från de senaste donanemab-studiedata?
- Detta läkemedel kunde bromsa sjukdomsprogression hos vissa människor.
- Nästan hälften (47 %) av personerna som behandlades med donanemab-läkemedlet (jämfört med 29 % som behandlades med placebo) hade ingen klinisk progression av demens efter ett år. (Ingen klinisk progression definierades som ingen minskning av deras CDR-SB-poäng).
- Behandling med donanemab-läkemedlet minskade amyloidplack i genomsnitt med 84 % efter 18 månader, jämfört med en minskning med 1 % hos personer som fick placebo.
- Personer som tog donanemab drog upplevde en 37 % lägre risk att gå vidare till nästa sjukdomsstadium jämfört med personer som fick placebo.
Fungerade donanemab-läkemedlet bättre för vissa människor än för andra?
Ja, eftersom effekten av detta läkemedel beror på några faktorer:
- Donanemab verkade vara effektivare hos personer med lindrig kognitiv funktionsnedsättning än hos personer som var i de tidiga stadierna av Alzheimers sjukdom.
- Detta läkemedel verkade också vara mer effektivt hos personer under 75 år än det var hos personer över 75 år.
- Detta läkemedel verkade vara mer effektivt hos personer med låga till medelhöga tau-proteinnivåer än hos personer med högre nivåer av tau-protein.
Vilka är de största problemen med donanemab så här långt?
- Vissa forskare har påpekat att gruppen människor som deltog i den här senaste studien inte var tillräckligt olika för att säkerställa att donanemab-läkemedlet skulle vara säkert och effektivt för en mängd olika människor.
- Dessa forskare noterar att 91,5 % av personerna i fas 3-studiegruppen var vita människor. Som jämförelse, enligt folkräkningsdata för USA (där rättegången baserades), är 75,5 % av USA:s befolkning vita människor.
- Som ett resultat drar dessa forskare slutsatsen att ”i likhet med tidigare prövningar av lecanemab och aducanumab, ger denna donanemab-studie inte tillräckliga bevis för säkerhet eller effekt bland personer som rasifierats som indianer eller Alaskan, asiatiska, svarta eller latinamerikaner.”
- Dessutom har de flesta människor som lever med demens flera hälsoproblem. Men gruppen av människor i försöket tenderade bara att ha demens som sitt främsta hälsoproblem. Så gruppen människor som detta läkemedel testades på matchar inte den verkliga världens befolkning när det gäller hälsotillstånd.
Vilka är de största problemen med dessa monoklonala antikroppsläkemedel mot Alzheimers sjukdom?
- En annan oro som vissa forskare har tagit upp är kring tillgänglighetsbarriärer för läkemedel som donanemab, lecanemab och aducanumab.
- Alla tre av dessa läkemedel tas intravenöst varje månad eller två gånger i månaden. Detta kräver tillgång till specialiserade medicinska anläggningar och transport till och från dessa anläggningar.
- Alla dessa tre läkemedel kräver också frekvent hjärnskanning för att övervaka effektivitet och säkerhet.
- Resurser för intravenös infusion och för hjärnskanning är inte allmänt tillgängliga i minoritetssamhällen, påpekar vissa forskare.
- Andra forskare noterar att i bästa fall kan dessa monoklonala antikroppar endast övervägas för en undergrupp av personer med Alzheimers sjukdom. Personer med höga tau-proteinnivåer kanske inte gynnas.
Hur många personer deltog i den senaste donanemab-studien?
- Det var 1 736 personer som deltog i den senaste rättegången.
- Alla var mellan 60 och 85 år.
- De var alla tvungna att ha tidiga symtom på Alzheimers sjukdom och har diagnostiserats med antingen mild kognitiv funktionsnedsättning eller med mild demens på grund av Alzheimers sjukdom.
- Som en del av prövningskriterierna var personer i prövningen tvungna att ha förändringar i hjärnstrukturen typiska för Alzheimers sjukdom.
Vilka biverkningar har rapporterats hittills?
- Liksom med andra läkemedel av denna typ hittades amyloidrelaterade avbildningsavvikelser (ARIA) i studien. Två typer av dessa avvikelser rapporterades:
- Tillfällig svullnad i ett eller flera delar av hjärnan (ARIA-E)
- Mikroblödningar eller ytlig sideros (ARIA-H)
- Tillfällig svullnad i ett eller flera områden av hjärnan (ARIA-E) förekom hos 24 % av personer som tog donanemab-läkemedlet.
- Mikroblödningar eller ytlig sideros (ARIA-H) förekom hos 31,4 % av personerna som tog donanemab-läkemedlet och hos 13,6 % av personerna som fick placebo.
Av personerna i denna studie upplevde 1,6 % allvarliga amyloidrelaterade avbildningsavvikelser (ARIA). Två personer i rättegången dog på grund av ARIA och en tredje person dog efter en incident med allvarlig ARIA.
När får vi veta mer om donanemab/Kisunla?
Nu när de fullständiga fas 3-studieresultaten har släppts kommer forskare internationellt att granska data noggrant. Denna bredare, rigorösa utvärdering av donanemabs risker och fördelar kommer att fortsätta under en tid.
Enligt clinicaltrials.gov pågår fortfarande minst fyra andra fas 3-studier av donanemab. Dessa studier ska vara klara 2024, 2025 och 2027. När dessa studier släpps kommer vi att veta mer om donanemabs risker och fördelar.
Vad mer ska jag veta om utvecklingen av läkemedel mot demens just nu?
Det finns nu mer än 127 demensläkemedel under utveckling internationellt. Ett stort framsteg inom läkemedelsutvecklingsområdet är att hitta läkemedel som behandlar bakomliggande orsaker till demens, inte bara demenssymptom.
Du bör vara medveten om att mer än 50 olika sjukdomar och tillstånd kan orsaka demens. Därför kommer läkemedelsutvecklingen att vara olika för olika typer av demens. De läkemedel som oftast tas upp i nyheterna är de som syftar till att behandla Alzheimers sjukdom – den vanligaste formen av demens.
Informationskällor:
