I nyheterna: Ny behandling för sömnlöshet riktar sig mot vakenhet

Vad är DORA?

DORA är orala mediciner du tar precis innan du lägger dig. De blockerar kemikalier i hjärnan som hjälper dig att hålla dig vaken. Detta kan minska vakenheten och hjälpa dig att somna.

Det finns för närvarande tre DORA godkända av FDA för sömnlöshet:

• daridorexant (Quviviq)
• lemborexant (Dayvigo)
• suvorexant (Belsomra)

Suvorexant var den första DORA som godkändes av FDA. Det godkännandet kom i augusti 2014. Lemborexant är ett nyare läkemedel som har fått godkännande i december 2019. Dariodorexant är det senaste läkemedlet, som fick FDA-godkännande i januari 2022.

Hur fungerar dessa mediciner?

Orexiner är typer av neuropeptider, kemiska budbärare i hjärnan. Det finns två distinkta typer: orexin A och orexin B. Var och en binder till specifika receptorer (OX1R eller OX2R) som är avgörande för sömn-vakna cykeln.

Orexiner är därför en del av hjärnans mekanism som håller dig vaken. DORA stoppar orexiner från att binda till OX1R- och OX2R-receptorer. Som ett resultat får din kropp inte samma signal att vakna och flytta mellan stadier av sömn. Du kan därför bättre sova.

DORA kallas dubbla orexinreceptorantagonister eftersom de fungerar på båda receptortyperna (OX1R och OX2R). Det är forskare också undersöker användningen av läkemedel som endast fungerar på utvalda orexinreceptorer för tillstånd som egentlig depression. Dessa kallas selektiva orexinreceptorantagonister (SORA).

Hur skiljer sig DORA från andra sömnlöshetsmediciner?

Andra mediciner mot sömnlöshet arbete annorlunda för att uppmuntra sömn:

• Bensodiazepiner och Z-läkemedel verkar på hjärnans signalering för att skapa hypnotiska, lugnande och muskelavslappnande effekter.
• Melatoninreceptoragonister arbetar för att skapa en hanterbar dygnsrytm, eller sömn-vaken-cykel.
• Många receptfria sömnhjälpmedel innehålla ämnen som difenhydramin, som ger dåsiga effekter.

DORA, istället för att få dig att vilja somna eller ställa om din biologiska klocka, hindrar dig från att känna dig vaken. De är den enda medicinen mot sömnlöshet som blockerar effekten av orexiner.

Hur bra fungerar de?

Kliniska prövningar och forskningsstudier verkar visa att DORA kan vara effektiva hos vissa människor.

En studie från 2017 av 291 deltagare med en klinisk diagnos av sömnlöshet fann att lemborexant hjälpte människor att sova snabbare och sova längre än placebo. Försöket genomfördes under loppet av 2 veckor. Det finansierades av tillverkarna av lemborexant.

A 2019 års studie av 1 006 deltagare över 55 år med sömnlöshet fann att lemborexant var mer effektivt för att fördröja den tid det får sova och för att uppmuntra längre sömn än placebo eller zolpidem (Ambien). Provperioden var i 30 dagar. Denna rättegång finansierades av tillverkarna av lemborexant.

En metaanalys från 2017 av studier som undersökte suvorexant fann att läkemedlet förbättrade människors uppfattning om total sömntid, sömnkvalitet och tid till sömnstart. Författarna drog slutsatsen att suvorexant hade uppenbar effekt, men rekommenderade också jämförande studier.

A 2020 metaanalys Vid jämförelse av lemborexant och suvorexant fann man att båda läkemedlen fungerade bättre än placebo på primära sömnmått, även om lemborexant hade en större effekt jämfört med placebo än suvorexant.

A 2020 klinisk prövning av 359 deltagare under 65 år med sömnlöshet fann daridorexant minskad vakenhetstid efter sömnstart. Effektiviteten av medicinen berodde på den dos deltagarna fick. Rättegången sponsrades av tillverkarna för daridorexant.

A 2020 klinisk prövning som involverade 58 deltagare över 65 år med sömnlöshet fann daridorexant förbättrad vakenhet efter sömndebut och tid det tog att få sömn, särskilt vid doser större än 10 mg. Rättegången sponsrades av tillverkarna av daridorexant.

Potentiella fördelar

DORA verkar fungera för personer med sömnlöshet. Dessutom kan de ha vissa fördelar jämfört med andra mediciner för sömnlöshet.

Specifikt verkar inte DORAs göra det orsak tolerans eller abstinenssymptom, till skillnad från vissa andra receptbelagda sömnhjälpmedel. De orsakar tydligen inte rebound-sömnlöshet om någon slutar ta medicinen.

Risker och potentiella biverkningar

I allmänhet anses DORA vara säkra. Men de kommer med risker och potentiella biverkningar.

DORA kan orsaka dåsighet dagen efter, speciellt om du inte kunde få en hel natts sömn.

Personer med narkolepsi bör inte ta DORA eftersom de kan öka sömnigheten under dagtid. En del av mekanismen för narkolepsi är nedsatt orexinsignalering, vilket DORA kan göra värre för dessa individer. DORA kan också öka risken för kataplexi (muskelsvaghet ofta utlöst av starka känslor) hos personer med narkolepsi.

Andra potentiella biverkningar inkluderar:

• huvudvärk
• yrsel
• illamående

Du bör prata med din läkare om du upplever:

• förvärrad depression eller självmordstankar
• sömnförlamning
• hallucinationer
• kataplexi
• komplexa sömnbeteenden (t.ex. sömngång)

Låt din läkare veta om andra mediciner eller kosttillskott du tar för att undvika potentiella interaktioner.

DORA arbetar med hjärnsignalering som uppmuntrar vakenhet. Genom att tillfälligt stänga av denna signalering hjälper dessa läkemedel människor att få bättre och längre sömn.

DORAs kommer med vissa biverkningar men verkar vara icke-vanebildande och ett potentiellt alternativ för personer med sömnlöshet.