Vad är en proto-onkogen?
Dina gener är gjorda av DNA-sekvenser som innehåller den information som behövs för att dina celler ska fungera och växa ordentligt. Gener innehåller instruktioner (koder) som talar om för en cell att göra en specifik typ av protein. Varje protein har en specialiserad funktion i kroppen.
A proto-onkogen är en normal gen som finns i cellen. Det finns många proto-onkogener. Var och en är ansvarig för att göra ett protein involverat i celltillväxt, delning och andra processer i cellen. För det mesta fungerar dessa gener som de ska, men ibland går det fel.
Om ett fel (mutation) inträffar i en proto-onkogen kan genen slås på när den inte är tänkt att vara påslagen. Om detta händer kan proto-onkogenen förvandlas till en felaktig gen som kallas an onkogen. Celler kommer att börja växa utom kontroll. Okontrollerbar celltillväxt leder till cancer.
Proto-onkogen vs. onkogen
Proto-onkogener är normala gener som hjälper celler att växa. En onkogen är vilken gen som helst som orsakar cancer.
En av de viktigaste egenskaperna hos cancer är okontrollerad celltillväxt. Eftersom proto-onkogener är involverade i processen för celltillväxt, kan de förvandlas till onkogener när en mutation (fel) permanent aktiverar genen.
Onkogener är med andra ord muterade former av proto-onkogener. De flesta, men inte alla, onkogener i kroppen härrör från proto-onkogener.
Funktion av proto-onkogener
Proto-onkogener är en grupp normala gener i en cell. De innehåller den nödvändiga informationen för din kropp för att göra proteinerna ansvariga för:
- stimulerar celldelning
- hämmar celldifferentiering
- förhindra apoptos (celldöd)
Dessa processer är avgörande för celltillväxt och utveckling och för att upprätthålla friska vävnader och organ i din kropp.
Kan proto-onkogener orsaka cancer?
En proto-onkogen kan inte orsaka cancer om inte en mutation inträffar i genen som gör den till en onkogen.
När en mutation inträffar i en proto-onkogen, blir den permanent påslagen (aktiverad). Genen kommer då att börja göra för mycket av de proteiner som kodar för celltillväxt. Celltillväxt sker okontrollerat. Detta är en av de definierande egenskaperna hos cancertumörer.
Alla har proto-onkogener i kroppen. Faktum är att proto-onkogener är nödvändiga för vår överlevnad. Proto-onkogener orsakar bara cancer när en mutation sker i genen som resulterar i att genen slås på permanent. Detta kallas en gain-of-function mutation.
Dessa mutationer anses också vara dominerande mutationer. Detta innebär att endast en kopia av genen behöver muteras för att uppmuntra cancer.
Det finns minst tre olika typer av gain-of-function mutationer som kan få en proto-onkogen att bli en onkogen:
- Punktmutation. Denna mutation förändrar, infogar eller tar bort endast en eller ett fåtal nukleotider i en gensekvens, vilket i själva verket aktiverar proto-onkogenen.
- Genamplifiering. Denna mutation leder till extra kopior av genen.
- Kromosomal translokation. Det är då genen flyttas till en ny kromosomplats som leder till högre uttryck.
Enligt
Vissa av dessa mutationer beror på en infektion med en typ av virus som kallas retrovirus. Strålning, rök och andra miljögifter kan också spela en roll för att orsaka mutation i proto-onkogener. Vissa människor är också mer mottagliga för mutationer i sina proto-onkogener.
Exempel på proto-onkogener
Över 40 olika proto-onkogener har upptäckts i människokroppen. Exempel inkluderar:
Ras
Den första proto-onkogen som visas förvandlas till en onkogen kallas Ras.
Ras kodar för ett intracellulärt signaltransduktionsprotein. Med andra ord, Ras är en av på/av-knapparna i en serie steg i en större väg som så småningom leder till celltillväxt. När Ras är muterad, kodar den för ett protein som orsakar en okontrollerad tillväxtfrämjande signal.
De flesta fall av pankreascancer har en punktmutation i Ras gen. Många fall av lung-, kolon- och sköldkörteltumörer har också visat sig ha en mutation i Ras.
HER2
En annan välkänd proto-onkogen är HER2. Den här genen gör proteinreceptorer som är involverade i tillväxt och delning av celler i bröstet. Många människor med bröstcancer har en genförstärkningsmutation i sin HER2 gen. Denna typ av bröstcancer kallas ofta HER2-positiv bröstcancer.
Mitt C
De Mitt C genen är associerad med en typ av cancer som kallas Burkitts lymfom. Det inträffar när en kromosomal translokation flyttar en genförstärkarsekvens nära Mitt C proto-onkogen.
Cyclin D
Cyclin D är en annan proto-onkogen. Dess normala uppgift är att göra ett protein som kallas Rb-tumörsuppressorprotein inaktivt.
I vissa cancerformer, som tumörer i bisköldkörteln, Cyclin D aktiveras på grund av en mutation. Som ett resultat kan den inte längre göra sitt jobb med att göra tumörsuppressorproteinet inaktivt. Detta orsakar i sin tur okontrollerad celltillväxt.
Takeawayen
Dina celler innehåller många viktiga gener som reglerar celltillväxt och celldelning. De normala formerna av dessa gener kallas proto-onkogener. De muterade formerna kallas onkogener. Onkogener kan leda till cancer.
Du kan inte helt förhindra att en mutation inträffar i en proto-onkogen, men din livsstil kan ha en inverkan. Du kanske kan sänka din risk för cancerframkallande mutationer genom att:
- bibehålla en hälsosam vikt
- vaccinera mot virus som kan leda till cancer, såsom hepatit B och humant papillomvirus (HPV)
- äta en välbalanserad kost fullpackad med frukt och grönsaker
- tränar regelbundet
- undvika tobaksvaror
- begränsa ditt intag av alkohol
- använda solskydd när du går utomhus
- träffa en läkare regelbundet för undersökningar
Även med en hälsosam livsstil kan förändringar fortfarande ske i en proto-onkogen. Det är därför forskare för närvarande tittar på onkogener som ett stort mål för läkemedel mot cancer.
