 |
|
 |
|
 |
|
| Namn | |
|---|---|
| Systematiskt IUPAC-namn
(6E, 10E, 14E, 18E) -2,6,10,15,19,23-hexametyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexenen
|
|
| Identifierare | |
|
CAS-nummer
|
|
|
3D-modell (JSmol)
|
|
| 3DMet |
|
|
Beilstein-referens
|
1728919 |
| ChEBI |
|
| CHEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| ECHA InfoCard | 100,003,479 |
| EG-nummer |
|
|
IUPHAR / BPS
|
|
| KEGG |
|
| Maska | Squalene |
|
PubChem CID
|
|
| RTECS-nummer |
|
| UNII |
|
|
CompTox Dashboard (EPA)
|
|
| Egenskaper | |
|
Kemisk formel
|
C30H50 |
| Molmassa | 410,730 g · mol−1 |
| Utseende | färglös olja |
| Densitet | 0,885 g cm−3 |
| Smältpunkt | −5 ° C (23 ° F, 268 K) |
| Kokpunkt | 285 ° C (545 ° F; 558 K) vid 3,3 kPa |
| logga P | 12.188 |
| Viskositet | 12 cP (vid 20 ° C) |
| Faror | |
| NFPA 704 (eld diamant) |
1
1
0
|
| Flampunkt | 110 ° C (230 ° F; 383 K) |
Squalene är en organisk förening. Med formeln (C5H8)6, det är en triterpen. Det är en färglös olja även om orena prover verkar gula. Den erhölls ursprungligen från hajleverolja (därav namnet, som Squalus är ett genus av hajar). Alla växter och djur producerar squalen som en biokemisk mellanprodukt. Uppskattningsvis 12% av kroppslig squalen hos människor kommer från talg, squalen har en roll i aktuell hudsmörjning och skydd.
Squalen är en föregångare för syntes av alla växt- och djursteroler, inklusive kolesterol och steroidhormoner i människokroppen.
Squalen är en viktig ingrediens i vissa vaccinhjälpmedel: Novartis producerar ett ämne de kallar MF59, medan GlaxoSmithKline producerar AS03.
Rollen av squalen i steroidsyntes
Squalen är den biokemiska föregångaren till steroider. Omvandlingen av skvalen börjar med oxidation (via skvalenmonooxygenas) av en av dess terminala dubbelbindningar, vilket resulterar i 2,3-Oxidosqualen. Den genomgår sedan en enzymkatalyserad cyklisering för att producera lanosterol, som kan utvecklas till andra steroider såsom kolesterol och ergosterol i en flerstegsprocess genom avlägsnande av tre metylgrupper, minskning av en dubbelbindning med NADPH och migrering av den andra dubbelbindning.
Squalen är en gammal molekyl. I växter är squalen föregångaren till stigmasterol. I vissa svampar är det föregångaren till ergosterol. Men blågröna alger och vissa bakterier tillverkar inte squalen.
Produktion av squalen
Squalen biosyntetiseras genom att koppla två molekyler farnesylpyrofosfat. Kondensationen kräver NADPH och enzymet skvalensyntas.
Squalen framställs kommersiellt från geranylaceton.
Använd som adjuvans i vacciner
Immunologiska adjuvanser är substanser, som administreras i kombination med ett vaccin, som stimulerar immunsystemet och ökar responsen på vaccinet. Squalen är inte i sig ett adjuvans, men det har använts tillsammans med ytaktiva medel i vissa adjuvansformuleringar.
Ett adjuvans med skvalen är Seqirus proprietära MF59, som tillsätts till influensavacciner för att stimulera människokroppens immunsvar genom produktion av CD4-minnesceller. Det är det första olje-i-vatten-influensavadjuvans som kommersialiseras i kombination med ett säsongsinfluensavirusvaccin. Det utvecklades på 1990-talet av forskare vid Ciba-Geigy och Chiron; båda företagen förvärvades därefter av Novartis. Novartis förvärvades senare av CSL Bering och skapade företaget Seqirus. Det är närvarande i form av en emulsion och tillsätts för att göra vaccinet mer immunogent. Verkningsmekanismen är dock okänd. MF59 kan koppla på ett antal gener som delvis överlappar de som aktiveras av andra hjälpmedel. Hur dessa förändringar utlöses är oklart. Hittills har inga receptorer som svarar på MF59 identifierats. En möjlighet är att MF59 påverkar cellbeteendet genom att ändra lipidmetabolismen, nämligen genom att inducera ackumulering av neutrala lipider i målcellerna. Ett influensavaccin kallat FLUAD som använde MF59 som ett adjuvans godkändes för användning i USA hos personer 65 år och äldre, med början från influensasäsongen 2016-2017.
En metaanalys från 2009 utvärderade data från 64 kliniska prövningar av influensavacciner med det squaleninnehållande adjuvanset MF59 och jämförde dem med effekterna av vacciner utan adjuvans. Analysen rapporterade att de adjuvanserade vaccinerna var associerade med något lägre risker för kroniska sjukdomar, men att ingen typ av vaccin förändrade frekvensen av autoimmuna sjukdomar; författarna drog slutsatsen att deras data ”stöder den goda säkerhetsprofilen associerad med MF59-adjuvanserade influensavacciner och föreslår att det kan finnas en klinisk fördel jämfört med icke-MF59-innehållande vacciner”.
Hajskydd
År 2020 väckte naturvårdare oro över det potentiella slaktet av hajar för att få skvalen för ett COVID-19-vaccin.
Miljö- och andra bekymmer över hajakt har motiverat utvinning från andra källor. Vegetabiliska källor (främst vegetabiliska oljor) inkluderar amarantfrön, riskli, vetegroddar och oliver. Biosyntetiska processer med genetiskt modifierad jäst eller bakterier används också.
Skvalens säkerhet
Toxikologistudier tyder på att squalen i koncentrationerna som används i kosmetika har låg akut toxicitet och inte är ett signifikant kontaktallergen eller irriterande.
Världshälsoorganisationen och USA: s försvarsdepartement har båda publicerat omfattande rapporter som betonar att squalen förekommer naturligt, även i oljor av mänskliga fingeravtryck. WHO förklarar vidare att squalen har förekommit i över 22 miljoner influensavacciner som ges till patienter i Europa sedan 1997 och det har aldrig förekommit några betydande vaccinrelaterade biverkningar.
.
