Ny behandling förväntas bli godkänd för metastaserad magcancer

Zolbetuximab är en monoklonal antikropp som används som en riktad form av cancerterapi. Det riktar sig till en typ av protein som kallas CLDN18.2 som finns på cancerceller i magsäcken.

Zolbetuximab är det första läkemedlet i sitt slag. Om det godkänns kommer det att vara ett förstahandsbehandlingsalternativ för personer med HER2-negativ magcancer, avancerad inoperabel magcancer, metastaserad magcancer och magcancer eller gastroesofageal korsningscancer med CLDN18.2-positiva tumörer.

När magtumörer utvecklas kan proteinet CLDN18.2 verka mer exponerat på cancercellens yta. Denna exponering kan göra det till ett användbart mål för läkemedel som zolbetuximab.

När zolbetuximab väl binder till detta protein gör det att cancercellerna dör.

Zolbetuximab visade lovande resultat i två fas 3 kliniska prövningar.

I den GLOW test, testades zolbetuximab tillsammans med kemoterapiläkemedlet CAPOX. Resultat från studien visade kombinationen av zolbetuximab och CAPOX minskade risken av progression med 31 % och risken för död med 25 %.

Median progressionsfri överlevnad var 8,21 månader för personer som fick denna kombination jämfört med 6,8 ​​månader bland dem som fick placebo plus endast CAPOX.

Zolbetuximab plus CAPOX visade sig också signifikant förlänga patienternas totala överlevnad, vilket minskade risken för dödsfall med 22,9 %.

I den SPOTLIGHT-försök, testades zolbetuximab med kombinationskemoterapiregimen mFOLFOX6. Denna kombinationsbehandling minskade risken för progression eller död med 24,9 %.

Medianprogressionsfri överlevnad var 10,61 månader med denna kombination jämfört med 8,67 månader för de som endast fick placebo plus mFOLFOX6.

Zolbetuximab kan hjälpa vissa personer med magcancer. Även känd som magcancer, det är femte vanligast diagnostiserats cancer globalt.

I USA, ungefär 26 500 människor kommer att få diagnosen magcancer 2023 och 11 130 människor kommer att dö av det.

Frekvensen av gastroesofageala adenokarcinom, en cancer där matstrupen möter magsäcken, har ökade under de senaste decennierna.

Tidiga stadier av magcancer visar ofta inga symtom, så när magcancer eller gastroesofageal junction cancer diagnostiseras har de ofta nått de avancerade eller metastaserande stadierna.

Forskning tyder på att dessa former av cancer har några av de högsta otillfredsställda medicinska behoven.

Den totala 5-års överlevnaden för magcancer är 35,7 %.

För cancer som bara finns i magen, känd som lokaliserad magcancer, är 5-års överlevnaden 74,7 %.

För regional magcancer, där cancern sprider sig till närliggande organ eller lymfkörtlar, är 5-årsöverlevnaden 34,6 %.

När magcancern är metastaserad och har spridit sig från magen till avlägsna organ och delar av kroppen, är 5-årsöverlevnaden bara 6,6 %.

Zolbetuximab kan hjälpa personer med:

• avancerad, inoperabel magcancer
• metastaserande magcancer
• HER2-negativ magcancer
• magcancer eller gastroesofageal korsningscancer med CLDN18.2-positiva tumörer

Zolbetuximab kan orsaka biverkningar. Både GLOW- och SPOTLIGHT-studierna visade att de vanligaste biverkningarna var illamående, kräkningar och minskad aptit.

I GLOW-försöket, 68,5 % av de som behandlades med zolbetuximab plus CAPOX upplevde illamående, jämfört med 50,2 % av dem som behandlades med placebo och endast CAPOX.

Dessutom, 66,1 % upplevde kräkningar, jämfört med 30,9 % i placebogruppen, medan 41,3 % upplevde en minskning av aptiten jämfört med 33,7 % i placebogruppen.

SPOTLIGHT-studierna visade liknande resultat för zolbetuximab plus mFOLFOX6. I denna datauppsättning, 82,4 % av personer som behandlades med denna kombination upplevde illamående jämfört med 60,8 % i placebo- och mFOLFOX6-gruppen.

Dessutom upplevde 67,4 % kräkningar jämfört med 35,6 % i placebogruppen och 47 % upplevde minskad aptit jämfört med 33,5 % i placebogruppen.

Forskare noterar att illamående som upplevdes i försöken hanterades väl genom antiemetika, justering av infusionshastigheter och dosavbrott.

Med tanke på detta, rättegången avslutade att fördelen kontra riskerna med zolbetuximab plus kemoterapi var värt det på grund av den betydande överlevnadsfördelen och läkemedlets säkerhetsprofil.

I juli 2023 meddelade Astellas, läkemedelsföretaget bakom zolbetuximab, att FDA hade beviljat zolbetuximab prioritetsgranskning.

En prioriterad granskning innebär att FDA siktar på att fatta ett beslut om läkemedlet inom 6 månader. Enligt standardgranskningen kan detta ta upp till 10 månader.

Läkemedel kan beviljas prioriterad granskning om de skulle ge en betydande förbättring av säkerheten eller effekten av behandlingar, diagnos eller förebyggande av allvarliga tillstånd.

FDA räknar med att fatta ett beslut om zolbetuximab senast den 12 januari 2024.

Om det godkänns kommer zolbetuximab att vara den första behandlingen någonsin i sitt slag för första linjens behandling av vissa typer av magcancer.

Personer med avancerad inoperabel magcancer, metastaserad magcancer, HER2-negativ magcancer och magcancer eller gastroesofageal korsningscancer med CLDN18.2-positiva tumörer kan dra nytta av det nya läkemedlet.

I försök visade läkemedlet signifikanta förbättringar i överlevnadsgrad.

FDA förväntas fatta ett beslut om zolbetuximab i januari 2024.