Bröstcancer är den vanligaste cancerformen hos kvinnor världen över. En vanlig fråga är om bröstcancer är ”genetiskt betingad”. Det korta svaret är: ja och nej. Även om all cancer i grunden orsakas av genetiska förändringar i cellerna, beror endast cirka 5–10 % av bröstcancerfallen på ärftliga (hereditära) genmutationer. De återstående 90–95 % av fallen beror på förvärvade (somatiska) mutationer som ackumulerats under en livstid på grund av miljö-, hormon- och livsstilsfaktorer.
Denna artikel förklarar genetikens roll vid bröstcancer, presenterar nyckeldata och ger vägledning om genetisk testning och riskhantering.
Vad betyder ”genetisk”?
När människor frågar ”Är bröstcancer genetiskt betingat?” menar de vanligtvis en av två saker:
- Ärftligt: Har en onormal genmutation ärvs från en förälder?
- Somatiskt/förvärvat: Har mutationer uppstått i bröstcellerna under en persons livstid?
Svaret är: båda är sanna, men i mycket olika proportioner. Att förstå denna skillnad är avgörande för riskbedömning, förebyggande åtgärder och behandlingsbeslut.
All cancer uppstår till följd av genetiska mutationer – förändringar i cellernas DNA-sekvens. Arvelig bröstcancer avser dock specifikt mutationer som finns i varje cell i kroppen från födseln och som kan överföras till avkomman.
Global statistik
Bröstcancer är en stor global hälsobörda:
| Statistik | Data | Källa/År |
| Nya fall globalt per år | ~2,3 miljoner | WHO, 2022 |
| Dödsfall globalt per år | ~670 000 | WHO, 2022 |
| Livstidsrisk för kvinnor | ~1 av 8 (12,9 %) | NCI SEER, 2023 |
| Livstidsrisk för män | ~1 av 833 | NCI SEER, 2023 |
| Andel av alla nya cancerdiagnoser (kvinnor) | ~31 % | ACS, 2024 |
| 5-årsöverlevnad (alla stadier) | ~91 % | ACS, 2024 |
| 5-årsöverlevnad, lokaliserat stadium | ~99 % | NCI, 2023 |
| 5-årsöverlevnad, metastaserat stadium | ~31 % | NCI, 2023 |
Andel ärftlig bröstcancer jämfört med sporadisk bröstcancer
Obs: ”Familjära” fall kan ha oidentifierade genetiska eller gemensamma miljöfaktorer.
Den ärftliga komponenten: Nyckelgener
1. BRCA1 och BRCA2 – de mest kända bröstcancergenerna
Generna BRCA1 (bröstcancergen 1) och BRCA2 identifierades 1994 respektive 1995. Dessa är tumörsuppressorer – normalt hjälper de till att reparera skadat DNA. När en kopia av genen är muterad (ärftlig) förlorar cellen ett skydd mot okontrollerad tillväxt.
| Gen | Kromosomalt läge | Livstidsrisk för bröstcancer | Förekomst av patogena varianter i populationen |
| BRCA1 | Kromosom 17q21 | 55–72 % | ~1 av 400–500 |
| BRCA2 | Kromosom 13q12 | 45–69 % | ~1 av 400–500 |
| Allmän befolkning | – | ~12–13 % | – |
Kumulativ risk för bröstcancer efter ålder — bärare av BRCA1/2-genen jämfört med den allmänna befolkningen
| Ålder | Bärare av BRCA1-genen | Bärare av BRCA2-genen | Allmänheten |
| 30 | 3–5 % | 2–3 % | 0,4 % |
| 40 | 20–25 % | 12–18 % | 1,5 % |
| 50 | 40–50 % | 28–38 % | 3,9 % |
| 60 | 55–65 % | 40–55 % | 7,1 % |
| 70+ | 60–72 % | 45–69 % | 12,5 % |
(Anpassade data från Kuchenbaecker et al., JAMA 2017; NCI SEER-data)
2. Andra gener med hög och måttlig risk
Utöver BRCA1/2 medför flera andra gener en förhöjd risk:
| Gen | Syndrom/samband | Relativ ökning av risken för bröstcancer | Anmärkningar |
| BRCA1 | Ärftlig bröst- och äggstockscancer (HBOC) | 4–8× | Denna gen ökar även risken för äggstockscancer. |
| BRCA2 | HBOC | 3–6× | Denna gen ökar även risken för bröstcancer hos män. |
| TP53 | Li-Fraumeni-syndrom | Mycket hög (~85 % under livstiden) | Denna gen är sällsynt och påverkar flera olika cancerformer. |
| PALB2 | — | 3–4× | Näst högsta risk efter BRCA1/2 |
| CHEK2 | — | 2–3× | Vanligare; måttlig risk |
| ATM | Ataxia-telangiectasia | 2–3× | Heterozygota genbärare löper förhöjd risk. |
| CDH1 | Hereditär diffus magcancer | ~40–60 % under livstiden | Lobulär bröstcancer |
| PTEN | Cowdens syndrom | ~67–85 % livstid | Sällsynt; multipla hamartom |
| STK11 | Peutz-Jeghers syndrom | ~32–54 % livstid | Sällsynt; gastrointestinala polyper förekommer också |
| RAD51C/D | HBOC-spektrum | ~2–3× | Även associerat med äggstockscancer |
Kända geners bidrag till ärftlig bröstcancer
(Anpassade data från Slavin et al., 2017; Mehrgou & Akouchekian, 2016)
Hur ärvs ärftlig bröstcancer?
De flesta fall av ärftlig bröstcancer följer ett autosomalt dominant arvsmönster, vilket innebär att:
- En mutation i en kopia av genen räcker för att avsevärt öka risken
- Varje barn till en genbärare har 50 % chans att ärva mutationen
- Mutationer kan ärvas från endera föräldern (far eller mor)
- Män som bär på BRCA2-mutationer har en förhöjd risk för bröstcancer (~6–8 % under livstiden) och prostatacancer.
Autosomalt dominant arvsmönster
B = muterad allel (dominant, riskgivande); b = normal allel
Den sporadiska komponenten: Icke-ärftliga orsaker
Den stora majoriteten av alla bröstcancerfall (90–95 %) är sporadiska, vilket innebär att de utvecklas utan en ärftlig genmutation; istället ackumuleras cancerframkallande DNA-förändringar i bröstcellerna under en persons livstid.
Varje celldelning medför en liten risk för replikationsfel, uppskattad till cirka 0,64 mutationer per delning, och under årtionden kan dessa fel drabba gener som styr celltillväxt, överlevnad och genomisk stabilitet. Det gen som muteras oftast vid sporadisk bröstcancer är PIK3CA, som är förändrat i ~35–40 % av fallen, vilket hyperaktiverar en signalväg som främjar cellöverlevnad och proliferation. TP53 – en viktig väktare av DNA-integriteten – är störd i ungefär 30–35 % av fallen och är särskilt vanligt i den mest aggressiva tumörsubtypen.
Utöver somatiska mutationer påverkar en rad externa och hormonella faktorer risken för att dessa mutationer uppstår och etableras. Ålder är den enskilt starkaste riskfaktorn: en kvinna över 60 år löper ungefär 8–10 gånger högre risk att drabbas av bröstcancer än en kvinna under 40 år, vilket återspeglar den enorma ackumuleringen av cellskador över tid. Hormonpåverkan ökar risken avsevärt: kombinerad hormonersättningsterapi höjer risken med 1,2–1,8 gånger, långvarig östrogenstimulering från tidig menarche eller sen menopaus ökar risken ytterligare, och omvänt ger tidig första graviditet och amning ett måttligt skydd. Alkoholkonsumtion, fetma efter menopausen, hög mammografisk bröstdensitet (~2× risk), strålbehandling av bröstet (2–4× risk) och en stillasittande livsstil ökar var för sig risken.
Avgörande är att genetisk predisposition och miljöfaktorer inte verkar isolerat – de interagerar, vilket innebär att även bärare av genvarianter med måttlig risk kan höja sin livstidsrisk avsevärt genom påverkbara livsstilsfaktorer.
Genetisk testning: Vem bör testas?
Genetisk rådgivning och testning rekommenderas för personer som har:
- Bröstcancer diagnostiserad vid ≤50 års ålder
- Trippelnegativ bröstcancer i alla åldrar
- Två primära bröstcancerfall (bilateralt eller två separata primära tumörer)
- Bröstcancer hos män
- Äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritoneal cancer i alla åldrar
- Släkting i första eller andra led med känd BRCA1/2-mutation eller annan patogen variant
- Ashkenazisk judisk härkomst + bröstcancer, äggstockscancer eller bukspottkörtelcancer hos sig själv eller släkting
- Tre eller fler nära släktingar med bröstcancer och/eller relaterade cancerformer.
Typer av tester
| Testtyp | Vad det upptäcker | Anmärkningar |
| Sekvensering av enstaka gener | Endast BRCA1 eller BRCA2 | Används när en specifik mutation är känd i familjen |
| Panel med flera gener (25–80 gener) | BRCA1/2 + PALB2, ATM, CHEK2, etc. | Används oftast idag |
| Polygenisk riskpoäng (PRS) | Kombinerar över 300 vanliga varianter | Detta test förutsäger risk på populationsnivå |
| Tumorgenomisk testning (somatisk) | Endast mutationer i tumörvävnad | Används för behandlingsbeslut, inte för ärftlig risk |
| Vätskebiopsi | Cirkulerande tumör-DNA | Används för övervakning, inte för initial diagnos |
Vad betyder testresultaten?
| Resultat | Betydelse | Åtgärd |
| Positivt (patogen variant hittad) | Bekräftad signifikant förhöjd risk | Förstärkt övervakning, överväg riskminskande åtgärder |
| Negativt (ingen mutation hittad, stark familjehistoria) | Ingen mutation hittad i testade gener; viss risk kvarstår | Fortsätt utifrån familjehistoria och klinisk bedömning |
| Variant av osäker betydelse (VUS) | En genförändring hittad, okänd klinisk inverkan | Behandla som negativt för tillfället; kontrollera om 1–2 år |
| Sann negativ (negativ i familj med känd mutation) | Har inte ärvt familjemutationen | Återgår till genomsnittlig populationsrisk |
Bärare av högriskmutationer hanteras vanligtvis först med förstärkt övervakning, inklusive regelbunden MR, mammografi och övervakning av äggstockscancer från tidig vuxen ålder.
Icke-kirurgisk riskreduktion är möjlig genom läkemedel, där tamoxifen sänker risken för bröstcancer hos kvinnor före menopaus och aromatashämmare ger en ännu större minskning hos kvinnor efter menopaus.
Förebyggande kirurgi erbjuder det mest betydande skyddet, där mastektomi minskar risken för bröstcancer med upp till 95 % och borttagning av äggstockar och äggledare sänker risken för både äggstocks- och bröstcancer.
Valet av strategi beror på individuell risk, livsplaner och personliga val, och bör göras i samråd med ett tvärvetenskapligt medicinskt team.
Sammanfattning
Bröstcancer är genetisk i vid bemärkelse – alla fall orsakas i slutändan av mutationer i gener som styr celltillväxt och DNA-reparation. Men endast cirka 5–10 % av det totala antalet fall är ärftliga, vilket innebär att sjukdomen orsakas av en ärftlig könscellsmutation, såsom mutationer i BRCA1-, BRCA2-, PALB2- eller CHEK2-generna. De återstående 90–95 % uppstår till följd av somatiska mutationer som ackumulerats under en livstid under påverkan av ålder, hormoner och livsstil. Utöver enskilda högriskgener bidrar hundratals vanliga genetiska varianter med låg penetrans kumulativt till en individs risk.
För individer med en suggestiv personlig eller familjär historia kan genetisk testning identifiera mutationer som kan åtgärdas och öppna upp för en rad riskreducerande strategier, från förstärkt övervakning och kemoprevention till riskreducerande kirurgi, som kan förändra utfallet dramatiskt. I slutändan formas risken för bröstcancer av samspelet mellan ärftlig genetik, förvärvade mutationer och miljöfaktorer.
Referensdokument
- Kuchenbaecker KB et al. (2017). Risker för bröstcancer, äggstockscancer och kontralateral bröstcancer hos bärare av BRCA1- och BRCA2-mutationer. JAMA, 317(23):2402–2416.
- Antoniou A et al. (2003). Genomsnittliga risker för bröst- och äggstockscancer associerade med BRCA1- eller BRCA2-mutationer upptäckta i fallserier som inte valts ut utifrån familjehistoria. American Journal of Human Genetics, 72(5):1117–1130.
- Mehrgou A & Akouchekian M (2016). Betydelsen av BRCA1- och BRCA2-genmutationer för utvecklingen av bröstcancer. Medical Journal of the Islamic Republic of Iran, 30:369.
- Slavin TP et al. (2017). Den roll som ärftliga cancerriskgener spelar i en populationsbaserad studie av bröstcancer. JCO Precision Oncology.
- Michailidou K et al. (2017). Associeringsanalys identifierar 65 nya bröstcancerriskloci. Nature, 551:92–94.
- American Cancer Society. (2024). Breast Cancer Facts & Figures 2024. Atlanta: ACS.
- National Cancer Institute SEER Database. (2023). Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer.
- Världshälsoorganisationen. (2022). Fakta om bröstcancer.
- NCCN:s kliniska riktlinjer för onkologi. (2024). Genetisk/familjär högriskbedömning: bröst-, äggstocks- och bukspottkörtelcancer. Version 3.2024.
- Tung N et al. (2020). TBCRC 048: Fas II-studie av olaparib för metastaserande bröstcancer och mutationer i gener relaterade till homolog rekombination. Journal of Clinical Oncology, 38(36):4274–4282.
