Vad orsakar lungcancer?

Läkare vet inte vad som orsakar varje fall av lungcancer. Men läkare känner till många riskfaktorer och hur faktorerna gör att celler blir cancer.

Rökning

Rökningstobak är den främsta orsaken till lungcancer. Cirka 80% av dödsfallet i lungcancer orsakas av rökning och många andra fall orsakas av exponering för begagnad rök.

Rökning är helt klart den starkaste riskfaktorn för lungcancer, men interagerar ofta med andra faktorer. Rökare som utsätts för andra kända riskfaktorer som radongas och asbest har en ännu högre risk. Inte alla som röker får lungcancer, så andra faktorer som genetik spelar förmodligen också en roll (se nedan).

Orsaker hos icke-rökare

Inte alla människor som får lungcancer är rökare. Många människor med lungcancer är tidigare rökare, men många andra röker aldrig alls. Och det är sällsynt att någon som aldrig har rökt får diagnosen småcellet lungcancer (SCLC), men det kan hända.

Lungcancer hos icke-rökare kan orsakas av exponering för radongas, begagnad rök, luftföroreningar eller andra faktorer. Exponering på arbetsplatsen för asbest, dieselavgaser eller vissa andra kemikalier kan också orsaka lungcancer hos vissa människor som inte röker.

En liten del av lungcancer förekommer hos personer utan kända riskfaktorer för sjukdomen. Några av dessa fall kan bara vara slumpmässiga händelser som inte har någon orsak utifrån, men andra fall kan bero på faktorer som vi ännu inte känner till.

Lungcancer hos icke-rökare skiljer sig ofta från de som förekommer hos rökare. De tenderar att förekomma hos yngre människor och har ofta vissa genförändringar som skiljer sig från de i tumörer som finns hos rökare. I vissa fall kan dessa genförändringar användas för att styra behandlingen.

Genförändringar som kan leda till lungcancer

Forskare vet hur några av riskfaktorerna för lungcancer kan orsaka vissa förändringar i lungcellernas DNA. Dessa förändringar kan leda till onormal celltillväxt och ibland cancer. DNA är kemikalien i våra celler som utgör våra gener, som styr hur våra celler fungerar. DNA, som kommer från båda våra föräldrar, påverkar mer än bara hur vi ser ut. DNA kan också påverka vår risk för att utveckla vissa sjukdomar, inklusive vissa typer av cancer.

Vissa gener hjälper till att kontrollera när celler växer, delar sig för att skapa nya celler och dör:

• Gener som hjälper celler att växa, dela sig eller hålla sig vid liv kallas onkogener.
• Gener som hjälper till att kontrollera celldelning eller orsakar att celler dör vid rätt tidpunkt kallas tumörundertryckande gener.

Cancers kan orsakas av DNA-förändringar som slår på onkogener eller stänger av tumörsuppressorgener. Förändringar i många olika gener behövs vanligtvis för att orsaka lungcancer.

Ärvda genförändringar

Vissa människor ärver DNA-mutationer (förändringar) från sina föräldrar som kraftigt ökar risken för att utveckla vissa cancerformer. Men endast ärftliga mutationer tros inte orsaka så många lungcancer.

Ändå verkar gener spela en roll i vissa familjer med en historia av lungcancer. Till exempel, människor som ärver vissa DNA-förändringar i en viss kromosom (kromosom 6) är mer benägna att utveckla lungcancer, även om de inte röker eller bara röker lite.

Vissa människor verkar ärva en minskad förmåga att bryta ner eller bli av med vissa typer av cancerframkallande kemikalier i kroppen, som de som finns i tobaksrök. Detta kan sätta dem i högre risk för lungcancer.

Andra människor ärver felaktiga DNA-reparationsmekanismer som gör det mer troligt att de kommer att få DNA-förändringar. Människor med DNA-reparationsenzymer som inte fungerar normalt kan vara särskilt utsatta för cancerframkallande kemikalier och strålning.

Vissa icke-småcellig lungcancer (NSCLC) gör för mycket av EGFR-proteinet (som kommer från ett onormalt EGFR gen). Denna specifika genförändring ses oftare med adenokarcinom i lungan hos unga, icke-rökare, asiatiska kvinnor, men överskottet av EGFR-protein har också setts i mer än 60% av metastaserad NSCLC.

Forskare utvecklar tester som kan hjälpa till att identifiera sådana människor, men dessa tester används ännu inte rutinmässigt. För närvarande rekommenderar läkare att alla människor undviker tobaksrök och andra exponeringar som kan öka deras cancerrisk.

Förvärvade genförändringar

Genförändringar relaterade till lungcancer förvärvas vanligtvis under livet snarare än ärvda. Förvärvade mutationer i lungceller beror ofta på exponering för faktorer i miljön, såsom cancerframkallande kemikalier i tobaksrök. Men vissa genförändringar kan bara vara slumpmässiga händelser som ibland inträffar inuti en cell, utan att ha en yttre orsak.

Förvärvade förändringar i vissa gener, såsom RB1 tumorsuppressorgen, tros vara viktiga vid utvecklingen av SCLC. Förvärvade förändringar i gener som t.ex. p16 tumörundertryckningsgen och K-RAS onkogen, anses vara viktiga i utvecklingen av NSCLC. Förändringar i TP53 tumörundertryckningsgen och till kromosom 3 kan ses i både NSCLC och SCLC. Inte alla lungcancer delar samma genförändringar, så det finns utan tvekan förändringar i andra gener som ännu inte har hittats.