Tumörundertryckande gener: deras roll i cancer och cancerbehandling

Tumörundertryckande gener: deras roll i cancer och cancerbehandling
Getty bilder

Tumörsuppressorgener, eller antionkogener, berättar för friska celler:

  • När man ska bromsa tillväxten
  • När ska man reparera DNA
  • När man ska förstöra sig själva (en process som kallas apoptos som används för onormala eller onödiga celler)

Om tumörsuppressorgener stängs av på grund av mutationer, riskerar cellerna att bli cancerösa och växa okontrollerat.

De flesta cancerceller har mer än 60 mutationer. En utmaning för forskare är att hitta vilka mutationer som orsakar vissa typer av cancer. Mutationer i tumörsuppressorgener är en av de två huvudtyperna av mutationer som leder till cancerförändringar i celler. Mutationer till onkogener, som talar om för cellerna när det är dags att växa, är den andra huvudtypen.

Många typer av tumörsuppressorgener har upptäckts, och forskare kommer med stor sannolikhet att upptäcka fler av dessa gener i framtiden. Läs vidare för att lära dig mer om vilken roll tumörsuppressorgener spelar i cancerutveckling och behandling.

Vad är tumörsuppressorgener?

Varje cell i din kropp innehåller långa strängar av hårt hoprullad DNA som kallas kromosomer som bär din genetiska information. Du har 23 par kromosomer i alla dina celler förutom dina könsceller. Dessa celler innehåller bara ett par av 23 kromosomer.

Dina kromosomer innehåller ca 20 000 gener som innehåller instruktioner för dina celler. Vissa gener slås på och av i varje cell beroende på cellens funktion. En förändring eller skada på en gen kallas en genmutation.

Två huvudtyper av genmutationer är kända för att leda till utveckling av cancer:

  • Tumörsuppressorgener. Dessa gener talar om för dina celler när det är dags att sakta ner replikationen (kopiera sig själva), reparera DNA eller förstöra sig själva. Cancer kan utvecklas om dessa gener stängs av när de borde vara på.
  • Onkogener. Dessa gener talar om för dina celler när det är dags att växa. Cancer kan utvecklas om dessa gener slås på när de ska stängas av.

Det finns för närvarande 73 kända tumörsuppressorgener

University of Texas Tumor Suppressor Gene Database listar 73 tumörsuppressorgener som kan spela en roll i cancerutveckling. Det är mycket troligt att fler gener kommer att upptäckas i framtiden.

Tumörsuppressorgener delas i stort sett in i fem kategorier:

  1. Gener som styr utvecklingen av ett specifikt stadium av cellcykeln
  2. Gener som hämmar replikationen av cellen
  3. Gener som stoppar cellcykeln som svar på DNA-skada
  4. Gener som signalerar för självdestruktion av cellen
  5. Gener som reparerar misstag i DNA

Tumörsuppressorgenmutationer har identifierats i många typer av cancer, inklusive:

  • Blåscancer
  • Bröstcancer
  • Kolorektal cancer
  • Huvud- och halscancer
  • Lungcancer
  • Äggstockscancer
  • Bukspottskörtelcancer
  • Livmodercancer

Hur bidrar tumörsuppressorgener till cancer?

Mutationer i tumörsuppressorgener kan leda till tumörgenes eller okontrollerad tillväxt av celler. Du har två kopior av de flesta gener i din kropp, en från var och en av dina föräldrar. Forskning har funnit att en kopia av de flesta tumörsuppressorgener är tillräckligt för att kontrollera celldelning (en form av replikation). Detta kallas tvåträffshypotesen.

Många tumörsuppressorgener har studerats, och det är troligt att många fler inte har upptäckts ännu. Några av de mer välkända generna inkluderar:

Gen Associerade cancerformer Anteckningar
Retinoblastom (RB) gener Retinoblastom och osteosarkom De majoritet av dessa cancerformer har mutationer i RB-gener.
Tumörprotein P53 (TP53) gen

Blåscancer, bröstcancer, hjärncancer och många andra

Detta är den vanligaste muterade genen i cancerceller. Mutationer i TP53 finns i mer än hälften av cancerfallen.
Fosfatas- och tensinhomolog (PTEN) gen Bröstcancer, gliatumörer, prostatacancer, melanom, endometriecancer Enligt a 2020 studiedenna gen är muterad i 35 % av endometriecancer, 32 % av gliatumörer och 17 % av prostatacancer.
Cadherin 1 (CDH1) gen (även känd som E-cadheringenen) Ärftlig diffus magcancer Enligt American Society of Clinical Oncology har män med denna gen uppskattningsvis 67–80 % chans att utveckla magcancer vid 80 års ålder, och kvinnor har en risk på 56–83 % att utveckla magcancer vid denna ålder. Kvinnor har också 39–52 % risk att utveckla lobulär bröstcancer.
Neurofibromin 1 och 2 (NF1 och NF2) gener

Neurofibrom, hjärntumörer

Neurofibromatos typ 1 (orsakad av NF1 mutationer) påverkar ca 1 på 2 500 till 3 000 människor.

Vad får en tumörsuppressorgen att mutera?

Genmutationer kan ärvas eller förvärvas.

  • Ärvda genmutationer. Ärvda genmutationer finns i ägget eller spermierna innan de samlas för att skapa den första cellen i din kropp. Varannan cell i din kropp replikerar från denna första cell och bär på samma mutationer.
  • Förvärvade genmutationer. Förvärvade mutationer utvecklas senare i ditt liv. De förekommer i en enda cell och överförs sedan till alla andra celler som utvecklas från denna mutation.

De flesta tumörsuppressorgenmutationer förvärvas inte ärvda. Men de flesta gener kopplade till ärftliga cancerformer är tumörsuppressorgener. De flesta onkogenmutationer förvärvas också.

Forskare fortsätter att förbättra sin förståelse för varför vissa gener muterar. Mutationer i TP53 gen har kopplats till exponering för ultraviolett ljus och tobaksrök.

Vilken roll spelar tumörsuppressorgener i cancerterapi?

Riktad genterapi är ett lovande område för cancerforskning som kan göra det möjligt för läkare att leverera mer personlig behandling.

Kemoterapi har länge varit en vanlig cancerbehandling, men den orsakar ofta försvagande biverkningar på grund av skador på friska celler. Under de senaste åren har forskare undersökt hur man kan använda riktade terapier för att behandla cancer.

Riktade terapier använder läkemedel för att rikta in sig på cancerceller samtidigt som friska celler för det mesta lämnas oskadade. Riktad genterapi modifierar specifika gener i cancerceller.

För närvarande, nästan allt riktade genterapier riktar sig mot onkogener och inte tumörsuppressorgener. Dess lättare för forskare att utveckla metoder för att stänga av onkogener än vad det är för dem att slå på tumörsuppressorgener.

Att omsätta cancerforskningen till nya behandlingar är en lång process. Men det har gjorts stadiga framsteg när det gäller att utveckla läkemedel för att rikta in sig på TP53 gen och några andra tumörsuppressorgener.

Tumörsuppressorgener talar om för friska celler när de ska förstöra sig själva, bromsa deras tillväxt eller reparera DNA. Mutationer i dessa gener kan göra att celler blir cancerösa och förökar sig okontrollerat.

Mer än 70 typer av tumörsuppressorgener kan spela en roll i utvecklingen av cancer. Forskare undersöker sätt att rikta in sig på tumörsuppressorgener för att behandla cancer.

Veta mer

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *