ACE-hämmare-inducerad angioödem

Vad är angioödem-inducerat av ACE-hämmare?

ACE-hämmareinducerat angioödem är en sällsynt men potentiellt dödlig negativ effekt av läkemedel som hämmar angiotensinkonverterande enzym (ACEi). Efter de första veckorna med användning av ACEi kommer det att ha en negativ effekt som svullnad i ansiktet, läpparna eller tungan utan klåda eller urtikaria.

Vem får ACE-hämmare-inducerat angioödem?

ACE-hämmare är mycket vanligt förskrivna läkemedel som används för att behandla högt blodtryck, kranskärlssjukdom, hjärtsvikt, diabetisk nefropati och kronisk njursjukdom. Angioödem rapporteras förekomma hos 0,1–0,7% av dem som tar ACEi.

Faktorer som erkänns för att öka risken för att utveckla ACE-hämmareinducerat angioödem inkluderar:

• Ålder över 65 år
• Att vara kvinna
• Röker tobak
• Samtidiga läkemedel – aspirin och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, kalciumkanalblockerare, immunsuppressiva sirolimus eller everolimus ordinerade för transplantatmottagare
• Tidigare personlig historia av angioödem, ACEi-inducerad hosta, läkemedelsutslag, säsongsallergier, astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller reumatoid artrit.

Vad orsakar ACE-hämmareinducerat angioödem?

ACE-hämmareinducerat angioödem orsakas av hämning av bradykinin-nedbrytning, vilket resulterar i förhöjt plasma-bradykinin. Eftersom de flesta som tar ACEi kan normalisera bradykininnivån via andra vägar, antas en genetisk känslighet vara orsaken. Det är viktigt att notera att ACE-hämmare-inducerat angioödem inte involverar histamin.

Kliniska egenskaper hos ACE-hämmare-inducerat angioödem

Angioödem är en akut, övergående, lokaliserad djup svullnad av hud eller slemhinnor, som vanligtvis påverkar lösa områden av vävnad i icke-beroende områden och vanligtvis inte associerad med klåda eller urtikaria.

ACE-hämmareinducerat angioödem kan innefatta:

• Oral slemhinna och övre luftvägar inklusive svullnad i läppar, tunga och mun i golvet
• Symtom kan inkludera dyspné, dysfagi, stridor och heshet
• Svullnad runt ögonen är ovanlig hos ACE-hämmare-inducerat angioödem
• Magtarmkanals angioödem med buksmärta, anorexi, kräkningar, diarré och / eller ascites.

Episoder med angioödem börjar vanligtvis under den första månaden efter att ACEi börjat användas, men uppkomsten kan försenas med månader eller år. Ursprungligen kan symtomen vara milda och självlösande så att identifiera orsaken kan försenas.

Komplikationer av ACE-hämmareinducerat angioödem

Svullnad i de övre luftvägarna, inklusive tungan, kan hindra andningen och resultera i kvävning och död.

Fel diagnos av gastrointestinal angioödem kan leda till onödig laparotomi.

Hur diagnostiseras angioödem-inducerat av ACE-hämmare?

ACE-hämmare-inducerat angioödem diagnostiseras baserat på typiska episoder av angioödem hos en patient som tar en ACE-hämmare. Ett misslyckande med att svara på antihistaminer, adrenalin (adrenalin) eller systemiska kortikosteroider är en ledtråd för diagnos. Att upphöra med läkemedlet bör resultera i symtomupplösning, även om milda episoder kan fortsätta de första månaderna.

Gastrointestinal angioödem kan diagnostiseras med ultraljud eller CT-skanning.

Differentiell diagnos för ACE-hämmare-inducerat angioödem

ACE-hämmareinducerat angioödem är ett bradykinin-medierat angioödem, så det måste särskiljas från histaminmedierat angioödem.

Andra bradykinin-medierade angioödem inkluderar:

• Ärftligt angioödem
• Förvärvad brist på C1-esterashämmare (se Komplementbrister).

Behandling av ACE-hämmare-inducerat angioödem

Allmänna åtgärder

Allmänna åtgärder för att behandla ACE-hämmare-inducerat angioödem kan inkludera:

• Stödjande vård och övervakning
• Luftvägshantering, inklusive trakeostomi eller intubation
• Adrenalin, antihistaminer och steroider hjälper inte.

Specifika åtgärder

Specifika åtgärder för att behandla ACE-hämmare-inducerat angioödem kan inkludera följande.

• Upphörande av ACE-hämmare – inget ACE-hämmare ska någonsin tas igen. Angiotensinreceptor-neprilysin-hämmare (ARNi) är också kontraindicerade. Reninhämmare och dipeptidylpeptidas-4 (DDP-4) -hämmare bör användas med försiktighet. Den säkraste ersättaren för ACEi skulle vara en angiotensinreceptorblockerare (ARB).
• Behandlingar för ärftligt angioödem har prövats – färskfryst plasma, plasmabaserat C1-hämmare-koncentrat, tranexaminsyra, ekallantid och / eller isatibant. Emellertid saknas starka bevis som stöder deras användning vid ACE-hämmare-inducerad angioödem.

Prognos

Milda episoder av ACE-hämmareinducerat angioödem är självbegränsande och försvinner utan behandling. Emellertid tenderar episoder att bli vanligare och allvarligare med fortsatt användning av ACEi och kan vara dödlig om orsaken inte känns igen. Att avbryta ACEi är det enda långsiktiga hanteringsalternativet och episoder kan fortsätta under veckorna eller månaderna efter upphörandet.