Biomarkörer för lungcancer: Vad du ska veta

Typer av biomarkörer

Det finns två huvudtyper av biomarkörer för lungcancer:

• genförändringar (mutationer) eller omarrangemang som främjar tillväxten av cancerceller
• immunsystemets biomarkörer som förutsäger hur väl din cancer kommer att svara på immunterapi

Genmutationsbiomarkörer inkluderar:

• EGFR. Det leder till produktion av ett protein som gör att cancerceller växer för mycket. Mellan 10 och 15 procent av lungcancer testar positivt för EGFR.
• ALK. Den kan smälta samman med en annan gen eller flyttas från sin normala position. Cirka 4 procent av lungcancerfallen är ALK-positiva.
• BRAF V600E. Denna mutation leder till produktionen av ett onormalt protein, även kallat BRAF, som gör att cancerceller växer för mycket. Cirka 4 procent av NSCLC är BRAF-mutationer.
• TRÄFFADE. Denna gen kodar för MET-proteinet, som skickar tillväxtsignaler till cancern. Ett misstag som kallas exon 14-hoppning förhindrar att MET-proteinet bryts ner, vilket leder till mer av det i din kropp. Cirka 5 procent av personer med lungcancer har MET 14-hoppning.
• PIK3. Det påverkar ett protein som är viktigt för tillväxten och överlevnaden av lungcancerceller. PIK3-mutationer påverkar upp till 4 procent personer med NSCLC.
• HER2. Denna genmutation skickar signaler för att underblåsa cancerns tillväxt. Samma genmutationer är involverade i bröst- och äggstockscancer. Cirka 3 procent av lungcancerfallen testar positivt för HER2.
• ROS1. Denna gen kan vara på fel ställe eller smält till en del av en annan gen. ROS1 är muterad hos 1 till 2 procent av personer med lungcancer.
• RÖTA. Det kan vara på fel ställe eller smält till en annan gen. Cirka 1 till 2 procent av personer med lungcancer har en RET-genförändring.
• NTRK. Den kan smälta samman med en annan gen, vilket leder till okontrollerad celltillväxt. Mindre än 1 procent av lungcancer har denna genförändring.

Immunsystemmarkörer för lungcancer inkluderar:

• PD-1 och PD-L1. Dessa proteiner finns på ytan av friska celler och i större mängder på vissa cancerceller. De fungerar som en ”broms” för att stoppa immunsystemet från att attackera cancern.
• CTLA-4. Detta protein hämmar också immunsvaret mot cancer.

Testning

Biomarkörtestning, även kallad molekylär och genetisk testning, ger din läkare mer information om din tumör. Dessa tester rekommenderas för alla som får en NSCLC-diagnos.

Din läkare kommer att ta en liten bit av din vävnad eller blod för testning. Provet går till ett laboratorium eller ett testföretag för att kontrollera DNA-mutationer och halter av vissa proteiner.

Det finns några sätt att upptäcka biomarkörer för lungcancer:

• Omfattande nästa generations sekvensering (NGS) kör en bit av din vävnad genom en maskin för att leta efter många biomarkörer samtidigt.
• FISKanalys använder ett speciellt fluorescerande färgämne för att hitta cancergener.
• Immunhistokemi använder proteiner som kallas antikroppar för att lokalisera markörer i vävnadsprovet.
• Vätskebiopsi letar efter cancer-DNA i ett prov av ditt blod.
• PD-L1-testning mäter andelen celler i en tumör som uttrycker proteinet PD-L1.

Resultat från tester: Vad betyder de?

Biomarkörtester hittar DNA-förändringar och proteiner som är specifika för din tumör. Din läkare kommer att få en rapport som visar vilka biomarkörer som finns i din cancer eller blod.

Biomarkörer kan hjälpa din läkare att peka på den riktade behandling eller immunterapi som är mest sannolikt att motverka din cancer. Food and Drug Administration (FDA) har godkänt behandlingar för många biomarkörer, inklusive:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• RÖTA

Pågående studier

Forskning om biomarkörer tog fart i början av 2000-talet med godkännandet av de första läkemedlen mot EGFR-positiv lungcancer. Sedan dess har forskare upptäckt mer än 20 olika förarmutationer som bidrar till utvecklingen av lungcancer.

Åtta förare har läkemedel som är godkända för att behandla dem, men dessa mediciner fungerar inte på personer utan genförändringar.

Sökandet pågår efter fler biomarkörer, vilket förhoppningsvis kommer att leda till nya riktade lungcancerbehandlingar.

FDA-godkända biomarkörer för lungadenokarcinom

FDA har godkänt mer än 20 riktade terapier för personer med specifika biomarkörer för lungcancer.

EGFR-positiva lungcancer behandlas med en grupp läkemedel som kallas tyrosinkinashämmare (TKI):

• afatinib (Gilotrif)
• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• osmertinib (Tagrisso)

ALK-positiva lungcancer behandlas med ALK-hämmare:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

BRAF-positiv lungcancerbehandling innebär en kombination av två läkemedel:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametinib (mekinist)

MET exon 14 hoppar över lungcancer har bara en godkänd behandling:

• capmatinib (Tabrecta)

ROS1-positiva lungcancer behandlas med dessa mediciner:

• crizotinib (Xalkori)
• entrectinib (Rozlytrek)

RET-omläggningar behandlas med läkemedel som kallas RET-hämmare:

• pralsetinib (Gavreto)
• selpercatinib (Retevmo)

NTRK-genfusioner har två godkända riktade terapier:

• entrectinib (Rozlytrek)
• larotrectinib (Vitrakvi)

Immunterapiläkemedel för NSCLC blockerar proteinerna PD-1 eller PD-L1:

• PD-1-hämmare inkluderar nivolumab (Opdivo) och pembrolizumab (Keytruda).
• PD-L1-hämmare inkluderar atezolizumab (Tecentriq) och durvalumab (Imfinzi).

Biomarkörer har förbättrat diagnosen och behandlingen av lungcancer. Dessa genförändringar har lett till nya och mer exakta behandlingar. Om du har en lungcancerdiagnos, fråga din läkare om du ska göra biomarkörer eller molekylära tester.

Om du inte testar positivt för en biomarkör som har en matchande behandling, ta reda på om du kan anmäla dig till en kliniskt försök.

Dessa studier testar många andra möjliga lungcancerbehandlingar. Du kan kvalificera dig för att prova ett läkemedel som ännu inte har godkänts.