Valproinsyra är ett läkemedel som läkare ordinerar för att behandla flera neurologiska och psykiatriska sjukdomar. Läkare ordinerar vanligtvis detta läkemedel för att kontrollera epileptiska anfall, stabilisera humöret vid bipolär sjukdom och förebygga migrän. Valproinsyra och närbesläktade preparat såsom natriumvalproat och divalproexnatrium har använts i klinisk praxis i flera decennier.
Kliniska studier visar att valproinsyra är effektivt mot många typer av anfall, inklusive generaliserade anfall och fokala anfall. Många neurologer väljer detta läkemedel eftersom det kan kontrollera flera typer av anfall samtidigt. Psykiatriker ordinerar också detta läkemedel eftersom det kan minska maniska episoder vid bipolär sjukdom och bidra till att stabilisera humöret under långa perioder.
Vanliga handelsnamn på valproinsyra och dess relaterade formuleringar inkluderar:
- Depakene
- Depakote
- Epilim
- Orfiril
- Convulex
- Valproate Sandoz.
Olika beredningar innehåller valproinsyra, natriumvalproat eller divalproexnatrium. Dessa beredningar tillför samma aktiva substans i kroppen efter absorption.
Även om valproinsyra är effektivt kan detta läkemedel orsaka flera biverkningar. Vissa biverkningar är lindriga, medan andra kan bli allvarliga och kräva läkarvård.
Valproinsyrans verkningsmekanism
Valproinsyra påverkar flera biokemiska processer i hjärnan. Detta läkemedel påverkar främst balansen mellan exciterande och hämmande signaler i centrala nervsystemet.
Förstärkning av gamma-aminosmörsyraaktiviteten
Hjärnan använder gamma-aminosmörsyra som den huvudsakliga hämmande neurotransmittorn. Gamma-aminosmörsyra minskar neuronernas aktivitet och förhindrar överdriven elektrisk aktivitet.
Valproinsyra ökar gamma-aminosmörsyraaktiviteten på tre huvudsakliga sätt:
- Detta läkemedel hämmar enzymer som bryter ned gammaaminosmörsyra. Denna mekanism ökar koncentrationen av gammaaminosmörsyra i hjärnan.
- Detta läkemedel ökar syntesen av gammaaminosmörsyra.
- Detta läkemedel ökar frisättningen av gammaaminosmörsyra från nervcellerna.
Dessa mekanismer minskar nervcellernas retbarhet och förhindrar anfall.
Modulering av natrium- och kalciumkanaler
Nervceller genererar elektriska signaler genom jonkanaler i cellmembranet.
Valproinsyra blockerar delvis spänningsstyrda natriumkanaler och T-typ kalciumkanaler.
Dessa effekter stabiliserar nervcellernas membran och förhindrar upprepade elektriska avfyrningar från nervcellerna. Denna stabilisering minskar anfallsaktiviteten och bidrar till att stabilisera humöret.
Epigenetiska effekter
Valproinsyra hämmar även histondeacetylasenzymer. Hämning av histondeacetylas förändrar genuttrycket i nervceller. Denna mekanism påverkar nervcellernas plasticitet och kan bidra till humörstabiliserande effekter.
Biverkningar av valproinsyra
Vanliga biverkningar:
- Illamående
- Kräkningar
- Buksmärtor
- Aptitlöshet
- Viktökning
- Håravfall
- Handshälningar
- Dåsighet
- Yrsel.
Måttligt vanliga biverkningar:
- Diarré
- Matsmältningsbesvär
- Kognitiv försämring
- Oregelbunden menstruation.
Allvarliga biverkningar:
- Levertoxicitet
- Pankreatit
- Lågt antal blodplättar
- Blödningstendens
- Fosterskador under graviditet
- Höga ammoniaknivåer i blodet
- Polycystiskt ovariesyndrom
- Allvarliga hudreaktioner.
Härnäst kommer vi att förklara de vanligaste biverkningarna och ge dig råd om hur du kan undvika eller minska dem.
1. Gastrointestinala symtom
Många upplever illamående, kräkningar eller magbesvär efter att ha tagit valproinsyra. Dessa symtom uppträder ofta under de första veckorna.
Orsak: Valproinsyra irriterar mag-tarmkanalens slemhinna och påverkar magens rörlighet. Detta läkemedel påverkar också det centrala kräkningscentret i hjärnstammen genom förändringar i signalsubstanserna.
Kliniska studier visar att cirka 22 % av patienterna upplever illamående, cirka 12 % av patienterna upplever kräkningar och cirka 7 % av patienterna upplever buksmärtor.
Du kan minska mag- och tarmsymtomen genom att:
- Ta läkemedlet tillsammans med mat
- Använda formuleringar med fördröjd frisättning
- Börja med en låg dos och öka dosen gradvis.
2. Viktökning
Viktökning är en av de vanligaste långsiktiga biverkningarna av valproinsyra.
Valproinsyra påverkar ämnesomsättningen på flera sätt:
- Detta läkemedel ökar aptiten genom effekter på hypotalamus.
- Detta läkemedel minskar ämnesomsättningen hos vissa patienter.
- Detta läkemedel påverkar insulinsignaleringen och fettlagringen.
Dessa mekanismer orsakar gradvis viktökning.
Långtidsstudier visar att cirka 40 % av patienterna går upp märkbart i vikt. Den genomsnittliga viktökningen är 5 till 10 kilo under 3–4 månader.
Du kan minska viktökningen genom regelbunden fysisk aktivitet, en kaloribegränsad diet och genom att kontrollera vikten varje månad.
Läkare byter ibland till alternativa läkemedel om viktökningen blir allvarlig.
3. Handskakningar
Valproinsyra kan orsaka fin skakning i händerna.
Valproinsyra förändrar balansen mellan signalsubstanser i hjärnans motoriska kontrollkretsar. Detta läkemedel påverkar banorna i lillhjärnan och basala ganglierna som reglerar rörelser.
Kliniska rapporter visar att cirka 12 % av patienterna upplever handskakningar.
Läkare kan minska handskakningarna genom att:
- Sänka dosen
- Dela upp den dagliga dosen i mindre doser
- Förskriva läkemedel som propranolol vid behov.
4. Håravfall
Vissa patienter får tillfälligt tunnare hår under den tid de använder valproinsyra.
Valproinsyra stör biotinmetabolismen och hårsäckarnas cykel. Denna störning gör att hårsäckarna går in i vilofasen tidigare än normalt.
Håravfall förekommer hos cirka 8 % av patienterna.
För att minska denna biverkning bör du ta biotintillskott och, om möjligt, minska läkemedelsdosen.
Var lugn, håret växer vanligtvis ut igen inom 3–5 månader.
5. Levertoxicitet
Valproinsyra kan orsaka leverskador. Denna biverkning är sällsynt men potentiellt livshotande.
Levern metaboliserar valproinsyra via mitokondriella vägar. Toxiska metaboliter kan skada leverceller och störa fettsyrametabolismen.
Små barn löper högre risk eftersom omogna leverenzymer inte kan avgifta dessa metaboliter effektivt.
Allvarlig leversvikt förekommer hos cirka 1 av 20 000 vuxna. Risken ökar till cirka 1 av 600 hos små barn som får flera läkemedel mot anfall.
Läkare minskar denna risk genom att:
- Kontrollera leverfunktionstesterna före behandling med valproinsyra
- Övervaka leverenzymerna under de första sex månaderna
- Undvika detta läkemedel hos patienter med befintlig leversjukdom.
6. Pankreatit
Pankreatit är en sällsynt men allvarlig biverkning av valproinsyra.
Valproinsyra kan utlösa direkt pankreatisk toxicitet och metaboliska störningar som aktiverar matsmältningsenzymer inuti bukspottkörtelvävnaden.
Pankreatit förekommer hos cirka 1 av 40 000 personer som tar valproinsyra.
Du måste omedelbart söka läkarvård om du upplever följande symtom:
- Svår buksmärta
- Ihållande kräkningar
- Feber.
Läkare avbryter vanligtvis behandlingen omedelbart om pankreatit uppstår.
7. Fosterskador under graviditet
Valproinsyra kan orsaka allvarliga fosterskador när läkemedlet används under graviditet.
Valproinsyra stör utvecklingen av neuralröret och genuttrycket under den tidiga fosterutvecklingen. Hämning av histondeacetylas bidrar också till att orsaka onormal utveckling.
Studier visar att neuralrörsdefekter förekommer hos cirka 1,5 % av gravida kvinnor som tar detta läkemedel; allvarliga fosterskador förekommer hos cirka 10 %.
För att minska denna risk bör kvinnor som kan bli gravida:
- Använda effektiva preventivmedel
- Undvika valproinsyra om alternativa läkemedel finns tillgängliga
- Rådfråga läkare innan graviditetsplanering.
Vem bör inte använda valproinsyra? Vilka alternativa läkemedel finns?
Läkare undviker att använda valproinsyra för följande grupper:
Gravida kvinnor
Detta läkemedel medför en hög risk för fosterskador och utvecklingsstörningar.
För gravida kvinnor ordinerar läkare ofta alternativa läkemedel såsom lamotrigin och levetiracetam. Dessa läkemedel medför en lägre risk för missbildningar hos fostret.
Patienter med leversjukdom
Valproinsyra ökar risken för leversvikt hos personer med redan befintlig leverskada.
För dessa personer ordinerar läkare ofta alternativa läkemedel såsom levetiracetam och gabapentin. Dessa läkemedel genomgår minimal metabolism i levern.
Patienter med mitokondriella sjukdomar
Patienter med POLG-genmutationer har en hög risk för dödlig levertoxicitet.
För dessa patienter väljer läkare ofta alternativa läkemedel såsom topiramat och levetiracetam. Dessa läkemedel är metaboliskt säkrare för dessa patienter.
