Dabigatranetexilat är ett oralt antikoagulerande läkemedel som läkare ordinerar för att förebygga och behandla blodproppar.
Dabigatranetexilat säljs även under varumärket Pradaxa. Läkare använder dabigatran för att minska risken för stroke och systemisk emboli hos personer med icke-valvulärt förmaksflimmer, för att behandla akut djup ventrombos och lungemboli, och för att minska risken för återkommande venös tromboembolism efter en initial behandlingsperiod. Kliniska prövningar har visat att dabigatran minskar risken för hemorragisk stroke jämfört med warfarin och ger ett effektivt strokeförebyggande skydd vid förmaksflimmer.
Verkningsmekanism för läkemedlet Pradaxa (dabigatran)
Dabigatran är en prodrug som vår kropp omvandlar till aktivt dabigatran. Aktivt dabigatran binder reversibelt och konkurrerande till den aktiva delen av trombinmolekylen. Genom att blockera trombin förhindrar dabigatran att trombin omvandlar fibrinogen till fibrin och aktiverar blodplättar. Eftersom dabigatran hämmar fritt trombin och trombin bundet till fibrin, minskar det koagelbildningen och kan även modifiera fibrinolysen.
Biverkningar av läkemedlet dabigatran (Pradaxa)
Biverkningar av dabigatran är:
- Blödning (kraftig blödning, intrakraniell blödning, gastrointestinal blödning)
- Gastrointestinala besvär och dyspepsi (matsmältningsbesvär, illamående, buksmärta)
- Anemi relaterad till blödning
- Förhöjda leverenzymer (sällsynt)
- Tecken på hjärtmuskelischemi (en liten ökning har observerats i vissa studier)
- Trombocytopeni och mindre blödningar från slemhinnor (näsblödningar, blödningar från tandköttet)
Nästa steg är att förklara biverkningarna och ge vägledning om hur du kan undvika eller minimera dem.
1. Blödning (kraftig blödning, intrakraniell blödning, gastrointestinal blödning)
Dabigatran (Pradaxa) minskar trombinaktiviteten. Trombin spelar en viktig roll i bildandet av blodproppar och stabiliseringen av proppar efter kärlskador. När du tar dabigatranläkemedel kan ditt blod inte bilda eller stabilisera proppar lika snabbt. Denna effekt ökar risken för att ett skadat kärl fortsätter att blöda eller att en liten skada i mag-tarmkanalen blöder mer än den annars skulle göra.
I den randomiserade RE-LY-studien upplevde cirka 3,47 % av de personer som tog dabigatranläkemedel i en dos på 150 milligram två gånger dagligen en allvarlig blödning inom ett år; för warfarin var denna andel 3,58 % per år. Cirka 0,22 % av de personer som tog dabigatran i en dos om 150 mg två gånger dagligen drabbades av intrakraniell blödning inom ett år; för warfarin var denna andel 0,77 % per år. Allvarliga gastrointestinala blödningar var vanligare med dabigatran i en dos på 150 milligram två gånger dagligen än med warfarin (cirka 1,59 % per år jämfört med 1,05 % per år). Andelen som avbröt behandlingen med dabigatran i den studien var högre: cirka 21 % för dabigatran i en dos på 150 milligram jämfört med 16 % för warfarin. Blödningar och gastrointestinala händelser var de vanligaste orsakerna till att medicineringen avbröts.
Hur man minskar risken för blödning:
- Informera din läkare om alla läkemedel du tar, särskilt icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, aspirin, andra trombocytaggregationshämmande läkemedel, selektiva serotoninåterupptagshämmare eller andra läkemedel som ökar risken för blödning. Kombinationen av dabigatran och dessa läkemedel ökar risken för blödning.
- Kontrollera din njurfunktion innan du börjar ta läkemedlet och därefter med jämna mellanrum. Eftersom njurarna eliminerar större delen av dabigatran, ökar nedsatt njurfunktion dabigatranhalten i blodet och risken för blödning. Dosjustering eller undvikande av dabigatran är nödvändigt för personer med nedsatt njurfunktion. Följ din läkares anvisningar för övervakning och dosering.
- Om du har en historia av magsår eller tidigare gastrointestinal blödning, diskutera skyddsåtgärder. Din läkare kan överväga att testa och behandla Helicobacter pylori-infektion och kan överväga att använda ett protonpumpshämmande läkemedel för gastroskydd när det är lämpligt. Observationsstudier visar att användning av protonpumpshämmande läkemedel kan minska risken för blödning i övre mag-tarmkanalen hos patienter som behandlas med antikoagulantia.
- Om du ska genomgå en operation, tandvård eller ett invasivt ingrepp, informera läkaren om att du tar dabigatran. Din läkare kommer att ge dig råd om hur många timmar eller dagar du ska sluta ta läkemedlet baserat på din njurfunktion och blödningsrisken vid ingreppet. Sluta inte ta dabigatran på egen hand utan klinisk rådgivning, eftersom ett plötsligt avbrytande kan öka risken för trombos.
- Tänk på att det finns ett specifikt motgift mot dabigatran. Idarucizumab är ett intravenöst antikroppsfragment som binder dabigatran och upphäver dess antikoagulerande effekt när akut upphävning behövs vid okontrollerad blödning eller akut operation. Sjukhus har vanligtvis idarucizumab tillgängligt för sådana situationer.
2. Magbesvär och dyspepsi (matsmältningsbesvär)
Dabigatran-kapselkärnorna innehåller vinsyra för att underlätta absorptionen, och den låga pH-värdet i mikromiljön kan irritera matstrupen och magen hos vissa personer. Formuleringen och läkemedlets effekt på slemhinnans hemostas är anledningen till att du kan uppleva dyspepsi eller refluxliknande symtom.
Dyspepsi förekommer hos cirka 9 % av personer som tar dabigatranläkemedel.
Hur man minskar denna biverkning:
- Ta kapseln med ett helt glas vatten och överväg att ta dabigatranläkemedel tillsammans med mat om din läkare tillåter det. Mat kan minska magirritation.
- Krossa, tugga eller öppna inte kapseln. Svälj kapseln hel för att undvika irritation från pelletsen. Om du inte kan svälja kapslar, diskutera detta med din läkare.
- Om dyspepsi kvarstår kan din läkare prova ett protonpumpshämmande läkemedel eller ett histamin H2-blockerande läkemedel samtidigt som blödnings- och interaktionsrisker vägs in. Testa och behandla Helicobacter pylori när det är indicerat.
3. Anemi och mindre blödningar (näsblod, tandköttsblödningar)
Pågående blodförlust kan långsamt sänka hemoglobinet. Denna effekt beror på nedsatt koagulation orsakad av dabigatran i kombination med små, upprepade slemhinnorblödningar.
Mindre blödningar (till exempel näsblödningar och tandköttsblödningar) förekommer oftare än större blödningar. Om du får betydande eller ihållande blodförlust kommer läkare att kontrollera hemoglobinet och överväga om antikoagulationsbehandlingen ska avbrytas tills orsaken har behandlats.
4. Överkänslighet och förhöjda leverenzymer
Liksom många andra läkemedel kan dabigatran i sällsynta fall utlösa immunmedierad överkänslighet eller idiosynkratisk leverskada.
Hudutslag, klåda och förhöjda leverenzymer har rapporterats.
Vad du behöver göra:
- Avbryt medicineringen och sök omedelbart läkarvård om du upplever tecken på en allvarlig allergisk reaktion, såsom svullnad i ansiktet eller tungan, andningssvårigheter eller tryck över bröstet.
- Rapportera ny oförklarlig gulsot, svår buksmärta eller ihållande illamående. Din läkare kommer att kontrollera leverproverna och besluta om dabigatran ska avbrytas eller inte.
5. Tecken på hjärtischemi i studier
I RE-LY-studien hade personer som tog dabigatran något fler hjärtinfarkter eller andra allvarliga hjärtproblem jämfört med dem som tog warfarin. Det faktiska antalet händelser var litet, och experterna diskuterar fortfarande hur viktig denna skillnad är.
Sammantaget var dabigatran bättre på att minska risken för stroke och blödning i hjärnan. Läkarna väger dessa fördelar mot en persons risk för hjärtsjukdom när de väljer läkemedel.
Om du för närvarande har kranskärlssjukdom eller nyligen har haft en hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom, tala med din läkare om vilket blodförtunnande läkemedel som är bäst för dig. Det rätta valet beror på din individuella hjärtrisk.
Sammanfattningsvis är Pradaxa (dabigatran) ett effektivt oralt antikoagulerande läkemedel som minskar intrakraniell blödning och förebygger stroke vid förmaksflimmer, men det ökar blödningsrisken totalt sett och särskilt gastrointestinal blödning hos vissa personer. Du och din läkare bör väga fördelarna med att förebygga blodproppar mot blödningsrisken som gäller för din sjukdomshistoria, njurfunktion och andra läkemedel du tar. Om dabigatran inte är lämpligt för dig finns det säkra alternativ som din läkare kommer att diskutera med dig.
