:max_bytes(150000):strip_icc()/period-pain-AdobeStock_343323786-b2c5c68cb0f84b2cb6fef6b56f26ee1b.jpg "Hur man sänker prostaglandinnivå under menstruationen")
| Cachexia | |
|---|---|
| Andra namn | Slöseri syndrom |
 |
|
| Processer och mekanismer relaterade till cancerassocierad kakexi | |
| Specialitet | Onkologi, internmedicin, fysisk medicin och rehabilitering |
| Symtom | plötslig viktminskning, förändrade ätarsignaler |
| Prognos | väldigt fattig |
| Frekvens | 1% |
| Dödsfall | 1,5 till 2 miljoner människor per år |
Cachexia är ett komplext syndrom associerat med en underliggande sjukdom som orsakar pågående muskelförlust som inte helt vänds med näringstillskott. En rad sjukdomar kan orsaka kakexi, oftast cancer, hjärtsvikt, kronisk obstruktiv lungsjukdom, kronisk njursjukdom och aids. Systemisk inflammation från dessa tillstånd kan orsaka skadliga förändringar i ämnesomsättning och kroppssammansättning. Till skillnad från viktminskning från otillräckligt kaloriintag orsakar kakexi mestadels muskelförlust istället för fettförlust. Diagnos av kakexi kan vara svår på grund av bristen på väletablerade diagnostiska kriterier. Cachexia kan förbättras med behandling av den underliggande sjukdomen men andra behandlingsmetoder har begränsad nytta. Cachexia är förknippat med ökad dödlighet och dålig livskvalitet.
Vad orsakar kakexi?
Cachexia kan orsakas av olika medicinska tillstånd, men är oftast förknippat med slutstadiecancer, känd som cancer kakexi. Cirka 50% av alla cancerpatienter lider av kakexi. De med övre gastrointestinala och bukspottskörtelcancer har den högsta frekvensen att utveckla ett kakexiskt symptom. Prevalensen av kakexi ökar i mer avancerade stadier och beräknas påverka 80% av terminala cancerpatienter.
Hjärtsvikt, AIDS, kronisk obstruktiv lungsjukdom och kronisk njursjukdom är andra tillstånd som ofta orsakar kakexi. Kakexi kan också vara resultatet av avancerade stadier av cystisk fibros, multipel skleros, motorneuronsjukdom, Parkinsons sjukdom, demens, tuberkulos, multipel systematrofi, kvicksilverförgiftning, Crohns sjukdom, reumatoid artrit och celiaki samt andra systemiska sjukdomar.
Mekanism för kakexi
Den exakta mekanismen där dessa sjukdomar orsakar kakexi är dåligt förstådd och sannolikt multifaktoriell med flera sjukdomsvägar inblandade. Inflammatoriska cytokiner verkar spela en central roll inklusive TNF (som också kallas ”cachexin” eller ”cachectin”), interferon gamma och interleukin 6. TNF har visats ha en direkt katabolisk effekt på skelettmuskulatur och fettvävnad genom ubiquitinproteasomet väg. Denna mekanism involverar bildandet av reaktiva syrearter som leder till uppreglering av transkriptionsfaktorn NF-KB. NF-KB är en känd regulator av generna som kodar för cytokiner och cytokinreceptorer. Den ökade produktionen av cytokiner inducerar proteolys och nedbrytning av myofibrillära proteiner. Systemisk inflammation orsakar också minskad proteinsyntes genom inhibering av Akt / mTOR-vägen.
Även om många olika vävnader och celltyper kan vara ansvariga för ökningen av cirkulerande cytokiner, tyder bevis på att tumörer själva är en viktig källa till faktorer som kan främja kakexi i cancer. Tumörhärledda molekyler såsom lipidmobiliserande faktor, proteolysinducerande faktor och mitokondriell frikopplingsproteiner kan inducera proteinnedbrytning och bidra till kakexi. Okontrollerad inflammation i kakexi kan leda till en förhöjd vilande ämnesomsättning, vilket ytterligare ökar kraven på protein och energikällor.
Det finns också tecken på förändring av utfodringskontrollslingor i kakexi. Höga nivåer av leptin, ett hormon som utsöndras av adipocyter, blockerar frisättningen av neuropeptid Y, som är den mest potenta utfodringsstimulerande peptiden i det hypotalamus orexigeniska nätverket, vilket leder till minskat energiintag trots den höga metaboliska efterfrågan på näringsämnen.
Diagnos av kakexi
Diagnostiska riktlinjer och kriterier har nyligen föreslagits trots förekomsten av kakexi och varierande kriterier. De främsta kännetecknen för kakexi inkluderar progressiv utarmning av muskel- och fettmassa, minskat matintag, onormal metabolism av kolhydrater, protein och fett, minskad livskvalitet och ökad fysisk funktionsnedsättning.
Historiskt användes kroppsviktförändringar som de primära mätvärdena för kakexi, inklusive lågt kroppsmassindex och ofrivillig viktminskning på mer än 10%. Enbart användning av vikt begränsas av förekomsten av ödem, tumörmassa och den höga förekomsten av fetma i den allmänna befolkningen. Viktbaserade kriterier tar inte hänsyn till förändringar i kroppssammansättning, särskilt förlust av mager kroppsmassa.
I försöket att inkludera en bredare utvärdering av bördan med kakexi har diagnostiska kriterier föreslagits med hjälp av bedömningar av laboratoriemätvärden och symtom utöver vikt. Kriterierna inkluderade viktminskning på minst 5% på 12 månader eller lågt kroppsmassindex (mindre än 22 kg / m2) med minst tre av följande egenskaper: minskad muskelstyrka, trötthet, anorexi, lågt fettfritt massindex eller onormal biokemi (ökade inflammatoriska markörer, anemi, lågt serumalbumin). Hos cancerpatienter diagnostiseras kakexi med oavsiktlig viktminskning på mer än 5%. För cancerpatienter med ett kroppsmassindex på mindre än 20 kg / m2diagnostiseras kakexi efter en oavsiktlig viktminskning på mer än 2%. Dessutom kan det diagnostiseras genom sarkopeni eller förlust av skelettmuskelmassa.
Laboratoriemarkörer används vid utvärdering av personer med kakexi, inklusive albumin, prealbumin, C-reaktivt protein eller hemoglobin. Laboratoriemätvärden och gränsvärden är dock inte standardiserade för olika diagnostiska kriterier. Akuta fasreaktanter (IL-6, IL-1b, tumörnekrosfaktor-a, IL-8, interferon-g) mäts ibland men korrelerar dåligt med utfallet. Det finns inga biomarkörer för att identifiera personer med cancer som kan utveckla kakexi.
I försöket att bättre klassificera kakexis svårighetsgrad har flera poängsystem föreslagits inklusive Cachexia Staging Score (CSS) och Cachexia Score (CASCO). CSS tar hänsyn till viktminskning, subjektiv rapportering av muskelfunktioner, prestandastatus, aptitförlust och laboratorieförändringar för att kategorisera patienter i icke-kakexi, pre-kakexi, kakexi och eldfast kakexi. Cachexia SCOre (CASCO) är en annan validerad poäng som inkluderar utvärdering av kroppsviktsförlust och sammansättning, inflammation, metaboliska störningar, immunsuppression, fysisk prestanda, anorexi och livskvalitet.
Utvärdering av förändringar i kroppssammansättning begränsas av svårigheten att mäta muskelmassa och hälsa på ett icke-invasivt och kostnadseffektivt sätt. Imaging med kvantifiering av muskelmassa har undersökts inklusive bioelektrisk impedansanalys, datortomografi, Dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) och magnetisk resonanstomografi men används inte i stor utsträckning.
Definition av kakexi
Identifiering, behandling och forskning av kakexi har historiskt begränsats av avsaknaden av en allmänt accepterad definition av kakexi. År 2011 antog en internationell konsensusgrupp en definition av kakexi som ”ett multifaktoriellt syndrom definierat av en pågående förlust av skelettmuskelmassa (med eller utan förlust av fettmassa) som delvis eller inte kan vändas genom konventionellt näringsstöd”.
Cachexia skiljer sig från viktminskning på grund av undernäring från malabsorption, anorexia nervosa eller anorexia på grund av allvarlig depressiv sjukdom. Viktminskning från otillräckligt kaloriintag orsakar i allmänhet fettförlust före muskelförlust, medan kakexi orsakar huvudsakligen muskelsvinn. Cachexia skiljer sig också från sarkopeni eller åldersrelaterad muskelförlust, även om de ofta existerar samtidigt.
Behandling av kakexi
Hanteringen av kakexi beror på den bakomliggande orsaken, den allmänna prognosen och behoven hos den drabbade personen. Det mest effektiva tillvägagångssättet för kakexi är att behandla den underliggande sjukdomsprocessen. Ett exempel är minskningen av kakexi från AIDS genom högaktiv antiretroviral terapi. Detta är dock ofta inte möjligt eller kanske otillräckligt för att vända kakexisyndromet vid andra sjukdomar. Tillvägagångssätt för att mildra muskelförlust inkluderar träning, näringsterapi och mediciner.
Övning
Terapi som inkluderar regelbunden fysisk träning rekommenderas för behandling av kakexi på grund av de positiva effekterna av träning på skelettmuskulaturen. Individer med kakexi rapporterar vanligtvis låga nivåer av fysisk aktivitet och få deltar i en träningsrutin på grund av låg motivation att träna och tron att träning kan förvärra deras symtom eller orsaka skada.
Läkemedel
Aptitstimulerande läkemedel används för att behandla kakexi för att öka matintaget, men är inte effektiva för att stoppa muskelsvinn och kan ha skadliga biverkningar. Aptitstimulerande medel inkluderar glukokortikoider, cannabinoider eller progestiner såsom megestrolacetat. Anti-emetics såsom 5-HT3 antagonister används också ofta i cancerkakexi om illamående är ett framträdande symptom.
Anabola-androgena steroider som oxandrolon kan vara fördelaktiga vid kakexi men deras användning rekommenderas i högst två veckor eftersom en längre behandlingstid ökar biverkningarna. Även om preliminära studier har föreslagit att talidamid kan vara användbart, fann en Cochrane-recension inga bevis för att fatta ett välgrundat beslut om användningen av detta läkemedel hos cancerpatienter med kakexi.
Näring
Den ökade ämnesomsättningshastigheten och aptitundertryckningen som är vanlig vid kakexi kan förvärra muskelförlust. Studier som använder ett kaloritätt proteintillskott har föreslagit att åtminstone viktstabilisering kan uppnås, även om förbättringar av mager kroppsmassa inte har observerats i dessa studier.
Kosttillskott
Administrering av exogena aminosyror har undersökts för att fungera som ett proteinsparande metaboliskt bränsle genom att tillhandahålla substrat för både muskelmetabolism och glukoneogenes. De grenade aminosyrorna leucin och valin kan ha potential att hämma överuttryck av proteinnedbrytningsvägar. Aminosyran glutamin har använts som en komponent av oral tillskott för att vända kakexi hos personer med avancerad cancer eller HIV / AIDS.
β-hydroxi β-metylbutyrat (HMB) är en metabolit av leucin som fungerar som en signalmolekyl för att stimulera proteinsyntes. Studier visade positiva resultat för kronisk lungsjukdom, höftfraktur och vid AIDS-relaterad och cancerrelaterad kakexi. Många av dessa kliniska studier använde dock HMB som en komponent i kombinationsbehandling med glutamin, arginin, leucin, protein med högre diet och / eller vitaminer, vilket begränsar bedömningen av effekten av enbart HMB.
Epidemiologi
Exakta epidemiologiska data om förekomsten av kakexi saknas på grund av förändrade diagnostiska kriterier och underidentifiering av personer med sjukdomen. Det uppskattas att cachexia från vilken sjukdom som helst beräknas drabba mer än 5 miljoner människor i USA. Förekomsten av kakexi växer och uppskattas till cirka 1% av befolkningen. Förekomsten är lägre i Asien men på grund av den större befolkningen utgör den en liknande börda. Cachexia är också ett stort problem i Sydamerika och Afrika.
De vanligaste orsakerna till kakexi i USA av befolkningsprevalensen är: 1) KOL, 2) hjärtsvikt, 3) cancerkakexi, 4) kronisk njursjukdom. Förekomsten av kakexi varierar från 15–60% bland personer med cancer, vilket ökar till uppskattningsvis 80% i terminal cancer. Detta breda utbud tillskrivs skillnader i definition av kakexi, variation i cancerpopulationer och tidpunkt för diagnos. Även om förekomsten av kakexi bland personer med KOL eller hjärtsvikt är lägre (uppskattningsvis 5% till 20%) ökar det stora antalet personer med dessa tillstånd dramatiskt den totala kakexi-bördan.
Cachexia bidrar till betydande förlust av funktion och sjukvård. Uppskattningar med National Inpatient Sample i USA tyder på att cachexia stod för 177 640 sjukhusvistelser 2016. Cachexia anses vara den omedelbara dödsorsaken för många människor med cancer, uppskattat mellan 22-40%.
.
