Vad är BK-virus?

BK-virus
Mikrograf som visar en polyomavirusinfekterad cell – stor (blå) cell under mitt-vänster. Urincytologiprov.
Specialitet	Smittsam sjukdom

De BK-virus är medlem i polyomavirusfamiljen. Infektion med BK-viruset är utbredd, men betydande konsekvenser av infektion är ovanliga, med undantag för immunförsvagade och immunsupprimerade. BK-virus är en förkortning av namnet på den första patienten som viruset isolerades från 1971 (patienten var då 29 år).

Symtom på BK-virusinfektion

BK-viruset orsakar sällan sjukdom men är vanligtvis associerat med patienter som har genomgått en njurtransplantation; många människor som är smittade med detta virus är asymptomatiska. Om symtom uppträder tenderar de att vara milda: luftvägsinfektion eller feber. Dessa är symtom på primära BK-infektioner. Även om inga kliniska symptom har fotspår av BK-virus upptäckts i prover från kvinnor som drabbats av spontan abort. Serumantikroppar mot BK-virus har också påträffats i spontana aborter drabbade kvinnor såväl som hos kvinnor som genomgick frivilligt avbrott i graviditeten.

Viruset sprider sig sedan till njurarna och urinvägarna där det kvarstår för individens liv. Man tror att upp till 80% av befolkningen innehåller en latent form av detta virus, som förblir latent tills kroppen genomgår någon form av immunsuppression. Vanligtvis är detta i samband med njurtransplantation eller multiorgantransplantation. Presentationen hos dessa immunförsvarade individer är mycket allvarligare. Kliniska manifestationer inkluderar nedsatt njurfunktion (sett av en progressiv ökning av serumkreatinin) och en onormal urinanalys som avslöjar njurrörceller och inflammatoriska celler.

Orsak

Virusöverföring

Läkare vet inte hur detta virus överförs. Men läkare vet att viruset sprids från person till person och inte från en djurkälla. Det har föreslagits att detta virus kan överföras genom andningsvätskor eller urin, eftersom infekterade individer periodiskt utsöndrar virus i urinen. En undersökning av 400 friska blodgivare rapporterades visa att 82% var positiva för IgG mot BK-virus.

Riskfaktorer

Hos vissa njurtransplantationspatienter har den nödvändiga användningen av immunsuppressiva läkemedel bieffekten av att viruset kan replikeras i transplantatet, en sjukdom som kallas BK-nefropati.
Från 1–10% av njurtransplanterade patienter utvecklas till BK-virus-associerad nefropati (BKVAN) och upp till 80% av dessa patienter tappar sina transplantat. Nefrit kan inträffa så tidigt som flera dagar efter transplantation till så sent som 5 år.

Det är också förknippat med urinstenos och interstitiell nefrit. Hos mottagare av benmärgstransplantation är det anmärkningsvärt som en orsak till hemorragisk cystit.

BK-viremia-belastning> 185 000 kopior / ml vid den första positiva BKV-diagnosen – för att vara den starkaste prediktorn för BKVAN (97% specificitet och 75% känslighet). Dessutom befanns BKV-toppvirusbelastningarna i blod som nådde 223 000 kopior / ml när som helst vara prediktiva för BKVAN (91% specificitet och 88% känslighet).

Diagnos av BK-virusinfektion

Detta virus kan diagnostiseras med ett BKV-blodprov eller ett urintest för lokkedrivande celler, förutom att utföra en biopsi i njurarna. PCR-tekniker utförs ofta för att identifiera viruset.

Behandling av BK-virusinfektion

Hörnstenen i behandlingen är minskning av immunsuppression. En nyligen vändning av BKVAN korrelerar med användningen av potenta immunsuppressiva läkemedel, såsom takrolimus och mykofenolatmofetil (MMF). Studier har inte visat någon korrelation mellan BKVAN och ett enda immunsuppressivt medel utan snarare den totala immunsuppressiva belastningen.

• Inga riktlinjer eller läkemedelsnivåer och doser finns för korrekt reduktion av immunsuppressiva medel i BKVAN
• Vanligaste metoder:

1. Återkallande av MMF eller takrolimus
2. Ersättning av takrolimus med cyklosporin
3. Total minskning av immunsuppressiv belastning
4. Vissa trågnivåer av cyklosporin rapporterades vara reducerade till 100-150 ng / ml och takrolimusnivåerna reducerade till 3-5 ng / ml

• En retrospektiv analys av 67 patienter drog slutsatsen att transplantatöverlevnaden var liknande mellan minskning och utsättning av läkemedel.
• Encentrestudie visade att renal allotransplantat bevarades hos 8/8 individer som lyckades med minskning av immunsuppression medan transplantatförlust inträffade hos 8/12 patienter som behandlades med en ökning av behandlingen för vad som trodde vara organavstötning.

Andra terapeutiska alternativ inkluderar Leflunomide, Cidofovir, IVIG och fluorokinolonerna. Leflunomid, en pyrimidinsynthämmare, accepteras nu allmänt som det andra behandlingsalternativet bakom minskning av immunsuppression.

Leflunomid i BKVAN

Motivet bakom användning av leflunomid i BKVAN kommer från dess kombinerade immunsuppressiva och antivirala egenskaper. Två studier bestående av 26 och 17 patienter som utvecklade BKVAN på en tre-läkemedelsregim av takrolimus, MMF och steroider hade fått sin MMF ersatt med leflunomid 20–60 mg dagligen. 84% respektive 88% av patienterna hade clearance eller en progressiv minskning av virusbelastningen och en stabilisering eller förbättring av transplantatfunktionen. I en studie utförd av Teschner et al. 2009 rensade 12/13 patienter som utbytt MMF med leflunomid viruset med 109 dagar. I en fallserie skedde förbättring eller stabilisering hos 23/26 patienter med BKVAN efter byte av MMF till leflunomid.

Det finns inga doseringsriktlinjer för leflunomid i BKVAN. Variation mellan patient och patient har gjort dosering och övervakning av leflunomid extremt svår.

• Studie på 26 och 17 patienter doserades mellan 20 mg / dag och 60 mg / dag med trågnivåer på 50-100 µg / ml. Fel observerades hos patienter med plasmanivåer av leflunomid <40 µg / ml.
• En studie av 21 patienter visade att låga nivåer (<40 µg / ml) och höga nivåer (> 40 µg / ml) hade liknande effekter på viral clearance. De med högre nivåer hade fler biverkningar (hematologisk, lever).
• I studien av Teschner et al. Visade doser och läkemedelskoncentration ingen korrelation med väsentlig variation från person till person.
• I Teschner-studien associerades låga läkemedelskoncentrationer med minskad viral belastning. Detta gör det svårt att avgöra om minskning av viral belastning eller tillsats av leflunomid var orsaken till viral clearance.

Andra behandlingsalternativ

• Kinolonantibiotika: Ciprofloxacin (Cipro) visade sig signifikant sänka virala belastningar men inga data om överlevnad och transplantatförlust existerar.
• Intravenöst immunglobulin (IVIG) har användning vid behandling av infektion och avstötning av transplantat – svårt att skilja
• Cidofovir har begränsade data och är mycket nefrotoxiskt.

Historia

BK-viruset isolerades först 1971 från urinen hos en njurtransplantationspatient, initialer BK BK-viruset liknar ett annat virus som kallas JC-viruset (JCV), eftersom deras genom delar 75% sekvenslikhet. Båda dessa virus kan identifieras och differentieras från varandra genom att utföra serologiska tester med användning av specifika antikroppar eller genom att använda en PCR-baserad genotypning.