Novartis forskare har utvecklat en potentiell ny behandlingsmetod för sicklecellssjukdom.
Ett stort team av medicinska forskare vid Novartis Biomedical Research har utvecklat en potentiell behandling för sicklecellssjukdom. Deras arbete, publicerat i tidskriften Science, involverade en uttömmande studie för att hitta en nedbrytare av WIZ-transkriptionsfaktorn, som syftade till att inducera fosterhemoglobinproduktion, och de testade det i djurmodeller.
Douglas Higgs och Mira Kassouf från University of Oxford har gett ett perspektivstycke i samma tidskriftsnummer som beskriver betydelsen av denna forskning.
Förstå sicklecellssjukdom
Sicklecellssjukdom orsakas av en mutation i genen som är ansvarig för att skapa vuxenhemoglobin. Hemoglobin är proteinet i röda blodkroppar som transporterar syre genom hela kroppen. Denna mutation leder till missformade röda blodkroppar, som bildas i halvmåneformer istället för de vanliga runda skivorna. Dessa missformade celler orsakar problem med att transportera syre och tenderar att hålla ihop, vilket leder till smärta och andra komplikationer.
Aktuella terapier och utmaningar
På senare år har två genredigeringsterapier för sicklecellssjukdom utvecklats, som båda har visat sig vara mycket effektiva. Genredigering innebär att modifiera DNA i en persons celler för att korrigera den genetiska mutationen som orsakar sjukdomen. Dessa behandlingar är dock extremt dyra, vilket gör dem otillgängliga för de flesta patienter.
Sökandet efter alternativa behandlingar
På grund av de höga kostnaderna för genredigeringsbehandlingar har forskare, inklusive de vid Novartis, letat efter andra sätt att behandla sjukdomen. Ett lovande forskningsområde fokuserar på att utveckla ett läkemedel som kan sätta på produktionen av fosterhemoglobin hos vuxna. Fosterhemoglobin är den typ av hemoglobin som finns hos nyfödda och effektivt transporterar syre. Att slå på fosterhemoglobin kan erbjuda ett botemedel mot sicklecellssjukdom genom att ge ett nytt sätt att transportera syre i blodet. Tidigare försök att utveckla sådana behandlingar har dock ofta resulterat i negativa biverkningar, som att undertrycka produktionen av benmärgsstamceller, vilket kan leda till anemi.
Novartis genombrott
I denna nya satsning fokuserade Novartis-teamet på att hitta ett läkemedel som kunde slå på fosterhemoglobin utan att orsaka skadliga biverkningar. De syftade till att hitta en förening som skulle binda till ett protein som kallas cereblon. Cereblon är en del av ett större komplex involverat i olika cellulära processer, inklusive nedbrytning av specifika proteiner.
Efter omfattande forskning upptäckte teamet en förening som heter dWIZ-1. De förfinade denna förening och fann att administrering av den till djurmodeller ökade fetala hemoglobinnivåer från en baslinje på 17 % till 45 %. Denna betydande ökning av fostrets hemoglobinnivåer kan avsevärt minska symtomen hos människor med sicklecellssjukdom.
Nästa steg och framtidsutsikter
Mer testning av föreningen behövs för att säkerställa att den inte ger negativa biverkningar. Teamet är dock optimistiskt att dWIZ-1 kan utvecklas till ett piller som avsevärt kommer att lindra symptomen på sicklecellssjukdom. Om den lyckas kan denna nya behandling ge ett mer prisvärt och tillgängligt alternativ för patienter över hela världen.
Informationskälla:
Pamela Y. Ting et al. En molekylär limnedbrytare av WIZ-transkriptionsfaktorn för fosterhemoglobininduktion. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adk6129
Douglas Higgs et al. Utveckla ett piller för att behandla sicklecellssjukdom. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adq3757
