Tamoxifen (Nolvadex) är ett läkemedel som används för att behandla och förebygga vissa typer av bröstcancer. Läkare ordinerar vanligtvis tamoxifen för att behandla hormonreceptorpositiv bröstcancer. Hormonreceptorpositiv bröstcancer växer som svar på stimulering av östrogenhormonet. Tamoxifen blockerar östrogenets verkan i bröstvävnaden, vilket bromsar eller stoppar tillväxten av cancerceller.
Läkare använder läkemedlet Nolvadex (tamoxifen) i flera situationer:
- Behandling av bröstcancer i tidigt stadium efter operation
- Behandling av metastaserande bröstcancer
- Förebyggande av bröstcancer hos personer med hög risk
- Minskning av risken för återfall efter primär behandling.
Kliniska prövningar visar att tamoxifen avsevärt minskar återfall och dödlighet i bröstcancer. Långvarig behandling med tamoxifen under fem år minskar risken för återfall med cirka 40 % och minskar dödligheten i bröstcancer med cirka 30 % hos patienter med östrogenreceptorpositiv cancer.
Vanliga handelsnamn för tamoxifenläkemedel är:
- Nolvadex
- Soltamox
- Tamofen
- Tamoplex
- Istubal.
Verkningsmekanism för läkemedlet Nolvadex (tamoxifen)
Nolvadex tillhör gruppen selektiva östrogenreceptormodulatorer. Denna läkemedelsgrupp interagerar med östrogenreceptorer i olika vävnader och ger olika biologiska effekter.
Tamoxifen verkar genom flera mekanismer.
1. Östrogenreceptorblockering i bröstvävnad
Tamoxifen binder till östrogenreceptorer i bröstceller. Denna bindning förhindrar naturligt östrogenhormon från att fästa vid dessa receptorer. Utan östrogenstimulering får bröstcancerceller svagare signaler för tillväxt och delning.
Denna receptorblockering bromsar tumörtillväxten och kan orsaka att cancercellerna dör.
2. Blandade östrogenliknande effekter i andra vävnader
Tamoxifen (Nolvadex) verkar på olika sätt i andra vävnader.
Till exempel:
- I benvävnad verkar tamoxifen delvis som östrogen och hjälper till att upprätthålla bentätheten.
- I livmodervävnad stimulerar tamoxifen östrogenreceptorerna.
- I levervävnad påverkar tamoxifen lipidmetabolismen och produktionen av koagulationsfaktorer.
Denna blandade aktivitet är orsaken till många positiva effekter och många biverkningar av tamoxifen.
3. Omvandling till aktiva metaboliter
Den mänskliga levern omvandlar tamoxifen till mer potenta föreningar, främst endoxifen och 4-hydroxytamoxifen.
Dessa metaboliter binder starkt till östrogenreceptorer och ger den huvudsakliga anti-cancereffekten.
Biverkningar av läkemedlet Nolvadex (tamoxifen)
Tamoxifen kan orsaka många biverkningar eftersom detta läkemedel interagerar med östrogensignalering i hela kroppen.
Vanliga och viktiga biverkningar inkluderar:
Mycket vanliga biverkningar
- Värmevallningar
- Vaginala flytningar
- Oregelbunden menstruation
- Trötthet
- Illamående
Vanliga biverkningar
- Vaginal torrhet
- Humörsvängningar
- Kramper i benen
- Vätskeansamling
- Förändring i kroppsvikt
Sällsynta men allvarliga biverkningar
- Blodproppar
- Stroke
- Livmodercancer
- Grå starr
- Leverskada.
Nedan förklarar vi viktiga biverkningar och ger dig råd om hur du kan undvika eller minska dem.
1. Värmevallningar
Värmevallningar uppstår eftersom tamoxifen (Nolvadex) blockerar östrogensignalering i hypotalamus, som reglerar kroppstemperaturen.
Östrogen stabiliserar normalt temperaturregleringscentret i hjärnan. Tamoxifen minskar denna stabiliserande effekt. Hypotalamus blir mer känslig för små temperaturförändringar.
Denna temperaturinstabilitet orsakar plötsliga episoder av hudrodnad, svettningar och en känsla av intensiv värme.
Värmevallningar är den vanligaste biverkningen av tamoxifen. Cirka 70 % av patienterna upplever värmevallningar. Allvarliga värmevallningar förekommer hos cirka 20 % av patienterna.
Du kan minska värmevallningarna genom flera åtgärder.
Livsstilsåtgärder:
- Undvik alkohol och stark mat
- Håll sovrummet svalt
- Bär luftiga kläder
- Håll en hälsosam kroppsvikt.
Använda läkemedel: Läkare ordinerar ibland läkemedel som venlafaxin, gabapentin och klonidin. Dessa läkemedel minskar frekvensen av värmevallningar.
2. Vaginala flytningar och vaginal torrhet
Nolvadex (tamoxifen) har östrogenliknande effekter i vaginalvävnaden.
Denna östrogenliknande aktivitet stimulerar sekretionen från vaginala körtlar hos vissa patienter, vilket leder till vaginala flytningar.
Samtidigt kan tamoxifen minska de systemiska östrogennivåerna. Lägre östrogennivåer orsakar förtunning av vaginalvävnaden och minskad lubrikation, vilket leder till vaginal torrhet.
Kliniska studier visar att vaginala flytningar förekommer hos cirka 40 % av patienterna och vaginal torrhet hos cirka 15 % av patienterna.
För att minska denna biverkning bör du använda vattenbaserade vaginala glidmedel och upprätthålla god genital hygien. Läkare kan rekommendera icke-hormonella vaginala fuktighetsbevarande medel. Konsultera en läkare om vaginala flytningar blir illaluktande eller blodiga.
3. Oregelbunden menstruation
Tamoxifen (Nolvadex) stör den normala hormonella regleringen av menstruationscykeln.
Detta läkemedel stör östrogenets återkopplingssignaler mellan äggstockarna, hypofysen och hypotalamus.
Denna hormonella störning orsakar oregelbunden menstruation, utebliven menstruation eller onormal blödning.
Studier visar att menstruationsrubbningar förekommer hos cirka 30 % av patienter i premenopaus som tar tamoxifen.
Du bör rapportera onormal blödning till en läkare. En läkare kan utföra en undersökning för att utesluta livmodersjukdom.
Regelbunden gynekologisk undersökning rekommenderas under tamoxifenbehandling.
4. Blodproppar
Tamoxifen ökar produktionen av koagulationsfaktorer i levern. Denna effekt ökar blodkoagulationen.
Tamoxifen minskar också aktiviteten hos naturliga antikoagulerande proteiner.
Denna kombination ökar risken för djup ventrombos och lungemboli.
Data från kliniska prövningar visar att tamoxifen ökar risken för blodproppar. Blodproppar förekommer hos cirka 1,5 % av patienterna. Risken ökar två till tre gånger jämfört med patienter som inte använder tamoxifen.
Risken ökar ytterligare hos patienter med fetma, rökvanor eller långvarig immobilisering.
Du kan minska denna risk genom följande åtgärder:
- Undvik långvarig immobilisering
- Håll dig regelbundet fysiskt aktiv
- Håll en hälsosam kroppsvikt
- Sluta röka.
En läkare kan tillfälligt avbryta tamoxifenbehandlingen före större operationer.
5. Livmodercancer
Nolvadex (tamoxifen) stimulerar östrogenreceptorer i livmoderslemhinnan.
Denna stimulering orsakar ökad cellförökning och förtjockning av livmoderslemhinnan. Långvarig stimulering kan orsaka onormal celltillväxt och cancer.
Stora studier visar att endometriecancer förekommer hos 1 till 2 av 1000 kvinnor som behandlas med tamoxifen per år.
Risken ökar efter mer än fem års behandling.
För att minska denna risk bör du genomgå regelbundna gynekologiska undersökningar.
Du bör omedelbart rapportera följande symtom:
- onormal vaginal blödning
- bäckenvärk
- onormal flytning.
Tidig undersökning möjliggör tidig upptäckt.
6. Grå starr
Läkemedlet tamoxifen (Nolvadex) kan ackumuleras i ögonlinsens vävnad. Denna ackumulering kan förändra linsens proteinstruktur och orsaka grumling.
Studier visar att grå starr förekommer hos cirka 7 % av patienterna under långvarig behandling med tamoxifen.
För att förebygga denna biverkning bör du genomgå regelbundna ögonundersökningar om du tar tamoxifen under flera år.
Du måste uppsöka läkare om du märker följande symtom:
- suddig syn
- bländningskänslighet
- svårigheter att se på natten.
7. Leverskada
Tamoxifen metaboliseras i levern. Vissa metaboliter kan orsaka oxidativ stress i levercellerna.
Långvarig exponering för tamoxifen kan orsaka fettlever eller förhöjda leverenzymvärden.
Mild förhöjning av leverenzymer förekommer hos cirka 7 % av patienterna. Allvarlig leverskada är sällsynt.
För att förebygga denna biverkning övervakar läkare vanligtvis leverfunktionen under behandlingen.
Du kan minska stressen på levern genom att:
- undvika överdriven alkoholkonsumtion
- upprätthålla en hälsosam kroppsvikt.
Vem bör inte använda läkemedlet tamoxifen (Nolvadex)?
Tamoxifen är inte lämpligt för vissa patienter.
Du bör inte använda läkemedlet Nolvadex (tamoxifen) om:
- du tidigare har haft djup ventrombos eller lungemboli
- du har hög risk för blodproppsbildning
- du är gravid
- du har svår leversjukdom
- du är allergisk mot tamoxifen.
Tamoxifen kan skada ett foster under utveckling eftersom detta läkemedel stör hormonsignaleringen.
Kvinnor som tar tamoxifenläkemedel bör använda effektiva preventivmedel.
Alternativa läkemedel till tamoxifen
Läkare kan skriva ut alternativa läkemedel när Nolvadex (tamoxifen) är olämpligt.
Aromatashämmande läkemedel
Exempel:
- Anastrozol
- Letrozol
- Exemestan.
Dessa läkemedel minskar östrogenproduktionen snarare än att blockera östrogenreceptorerna.
Läkarna förskriver ofta dessa läkemedel till kvinnor efter menopausen, eftersom östrogenproduktionen i äggstockarna är låg hos dessa patienter.
Aromatashämmande läkemedel ökar inte risken för livmodercancer och orsakar färre blodproppar än tamoxifen.
Äggstockssuppressionsterapi
Läkare kombinerar ibland läkemedel för äggstockssuppression med andra behandlingsmetoder hos kvinnor före menopaus.
Exempel på detta är:
- Goserelin
- Leuprolid.
Dessa läkemedel hämmar äggstockarnas östrogenproduktion.
Selektiva östrogenreceptordegraderande läkemedel
Fulvestrant är ett exempel. Detta läkemedel förstör östrogenreceptorer i cancerceller.
Läkare använder detta läkemedel främst vid avancerad bröstcancer.
