Cyklofosfamid (Endoxan) är ett kraftfullt läkemedel som används både vid cancerbehandling och behandling av autoimmuna sjukdomar. Läkare har använt cyklofosfamid i många decennier eftersom detta läkemedel kan förstöra snabbt delande celler och undertrycka onormal immunaktivitet.
Cyklofosfamid finns i form av tabletter/kapslar för oral administrering och som pulver för intravenös injektion eller infusion som rekonstitueras före administrering.
Läkare ordinerar cyklofosfamid för att behandla följande sjukdomar:
- Bröstcancer
- Äggstockscancer
- Lymfom
- Leukemi
- Multipelt myelom
- Allvarliga autoimmuna sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus och vaskulit
- Vissa njursjukdomar orsakade av autoimmun aktivitet
Cyklofosfamid förekommer ofta i kemoterapibehandlingar för cancer och i immunsuppressiv behandling av allvarliga inflammatoriska sjukdomar.
Vanliga handelsnamn för cyklofosfamidläkemedel är Endoxan, Cytoxan eller Neosar.
Kliniska studier och långvarig medicinsk erfarenhet visar att cyklofosfamid är mycket effektivt mot sjukdomar som drivs av snabbt delande celler eller aggressiv immunaktivitet. Denna starka effektivitet är dock också anledningen till att detta läkemedel kan orsaka många biverkningar.
Verkningsmekanism för läkemedlet Endoxan (cyklofosfamid)
Cyklofosfamid tillhör en grupp läkemedel som kallas alkylerande medel. Denna grupp läkemedel skadar cellernas genetiska material.
Cyklofosfamidläkemedlet i sig är inaktivt när du först tar det. Levern omvandlar cyklofosfamid till aktiva föreningar. De viktigaste aktiva föreningarna är fosforamid senap och akrolein.
Fosforamid senap skadar DNA:t inuti cellerna. Skadan uppstår när denna förening fäster en alkylgrupp till DNA-molekylerna. DNA-strängarna bildar då onormala tvärbindningar.
Denna DNA-tvärbindningsprocess orsakar flera effekter:
- Cellerna kan inte kopiera sitt DNA normalt.
- Cellerna kan inte dela sig på ett framgångsrikt sätt.
- Cellerna aktiverar programmerad celldöd.
Cancercellerna delar sig snabbt. Immunceller som är involverade i autoimmuna sjukdomar delar sig också snabbt under inflammation. Cyklofosfamid riktar sig därför både mot cancerceller och överaktiva immunceller.
Många normala celler delar sig dock också snabbt. Dessa normala celler inkluderar:
- Benmärgsceller
- Celler som bekläder mag-tarmkanalen
- Hårsäcksceller
- Celler i reproduktionsorganen
Skador på dessa normala celler ger upphov till många biverkningar.
Biverkningar av cyklofosfamid (Endoxan)
Endoxan (cyklofosfamid) kan orsaka många biverkningar.
Mycket vanliga biverkningar
- Benmärgssuppression
- Illamående och kräkningar
- Håravfall
- Trötthet
Vanliga biverkningar
- Ökad infektionsrisk
- Aptitlöshet
- Munsår
- Diarré
Allvarliga biverkningar
- Hemorragisk cystit (blödande inflammation i urinblåsan)
- Infertilitet
- Sekundära cancerformer
- Hjärttoxicitet
- Lungtoxicitet
Nästa steg är att förklara biverkningarna och ge dig råd om hur du kan undvika eller minska dem.
1. Benmärgssuppression
Benmärgen innehåller snabbt delande stamceller som producerar vita blodkroppar, röda blodkroppar och blodplättar.
Cyklofosfamid skadar DNA i dessa benmärgsceller. Denna skada saktar ner eller stoppar produktionen av blodkroppar.
Minskad blodcellsproduktion ger upphov till tre stora problem:
- Lågt antal vita blodkroppar
- Lågt antal röda blodkroppar
- Lågt antal blodplättar.
Lågt antal vita blodkroppar ökar risken för infektioner. Lågt antal röda blodkroppar orsakar anemi och trötthet. Lågt antal blodplättar ökar risken för blödning.
Benmärgssuppression är mycket vanligt. Kliniska studier visar att upp till 85 % av patienterna utvecklar minskat antal vita blodkroppar under den tid de behandlas med cyklofosfamid. Allvarlig neutropeni förekommer hos 20 % till 40 % av patienterna, beroende på dos.
För att minska denna biverkning vidtar läkarna flera åtgärder:
- Regelbundna blodprover för att övervaka blodkroppsnivåerna
- Dosjusteringar när blodkroppsnivåerna sjunker
- Användning av tillväxtfaktormediciner som stimulerar produktionen av vita blodkroppar
- Infektionsförebyggande åtgärder såsom hygien och undvikande av kontakt med sjuka personer.
2. Illamående och kräkningar
Cyklofosfamid aktiverar receptorer i mag-tarmkanalen och i kräkningscentret i hjärnan.
Två huvudmekanismer orsakar illamående:
- Irritation av magslemhinnan
- Aktivering av kemiska receptorer i hjärnstammen.
Dessa mekanismer stimulerar kräkreflexen.
Utan förebyggande medicinering upplever cirka 60 % av patienterna illamående eller kräkningar.
Medicin mot illamående minskar denna biverkning avsevärt.
Läkare ordinerar vanligtvis medicin mot illamående före kemoterapi. Dessa mediciner inkluderar:
- serotoninreceptorblockerande medicin
- kortikosteroidläkemedel
- läkemedel som blockerar neurokininreceptorer.
Att äta små måltider och undvika fet mat kan också minska symtomen.
3. Håravfall
Hårsäckarna innehåller några av de snabbast delande cellerna i människokroppen.
Cyklofosfamid skadar DNA i dessa celler. Hårsäckarna slutar därför att producera hår.
Detta håravfall kallas kemoterapiinducerad alopeci.
Håravfall förekommer hos cirka 50 % av patienterna som får cyklofosfamid som enda läkemedel och hos upp till 80 % av patienterna när cyklofosfamid kombineras med andra kemoterapiläkemedel.
För att minska denna biverkning: Hårbottenkylningsapparater kan minska blodflödet till hårbotten under kemoterapi. Minskat blodflöde sänker läkemedelsexponeringen i hårsäckarna.
Håret växer vanligtvis tillbaka flera månader efter att behandlingen avslutats.
4. Hemorragisk cystit
Levern omvandlar cyklofosfamid till flera metaboliter. En metabolit som kallas akrolein kommer ut i urinen.
Akrolein irriterar och skadar urinblåsans slemhinna. Denna skada orsakar inflammation, blödning och smärtsam urinering.
Utan förebyggande åtgärder uppstår hemorragisk cystit hos cirka 20 % av patienterna som får höga doser cyklofosfamid.
Med förebyggande åtgärder minskar denna biverkning till mindre än 5 %.
Läkare använder ofta följande skyddsåtgärder:
- Stort vätskeintag för att späda urinen
- Frekvent urinering för att ta bort metaboliter från urinblåsan
- Administrering av mesna, ett läkemedel som neutraliserar akrolein.
5. Ökad infektionsrisk
Cyklofosfamid minskar produktionen av vita blodkroppar i benmärgen. Vita blodkroppar skyddar kroppen mot bakterier, virus och svampar.
Låga nivåer av vita blodkroppar försvagar immunförsvaret.
Infektioner förekommer hos cirka 30 % av patienterna som får måttliga till höga doser av cyklofosfamid.
Allvarliga infektioner förekommer i mindre utsträckning men kräver akut behandling.
För att minska infektionsrisken bör du tvätta händerna ofta, undvika trånga miljöer under perioder när antalet vita blodkroppar är lågt och snabbt söka behandling när feber uppstår. Läkare ordinerar ofta förebyggande antibiotika till högriskpatienter.
6. Infertilitet
Cyklofosfamid skadar reproduktionsceller.
Hos kvinnor skadar detta läkemedel äggstocksfolliklarna. Skadan kan orsaka tidig menopaus.
Hos män skadar cyklofosfamid spermieproducerande celler i testiklarna.
Risken beror på dos och ålder.
Studier visar att upp till 45 % av kvinnorna kan utveckla äggstockssvikt efter höga kumulativa doser, och upp till 65 % av männen kan uppleva minskad spermieproduktion.
Läkare kan föreslå metoder för att bevara fertiliteten före behandling med cyklofosfamid:
- spermabank för män
- äggfrysning för kvinnor
- läkemedel för skydd av äggstockarna i vissa fall.
7. Sekundära cancerformer
Cyklofosfamid skadar DNA i både cancerceller och normala celler. Vissa skadade normala celler kan överleva med genetiska mutationer.
Dessa mutationer kan så småningom ge upphov till nya cancerformer.
Långtidsstudier visar att:
- Sekundär leukemi förekommer hos cirka 1 till 3 procent av patienterna.
- Risken för urinblåsecancer ökar efter höga kumulativa doser.
Dessa cancerformer uppträder vanligtvis många år efter behandlingen.
Läkarna minskar denna risk genom att:
- begränsa den totala kumulativa dosen
- övervaka patienterna på lång sikt
- uppmuntra till rökfrihet och hälsosamma livsvanor.
Vem bör inte använda cyklofosfamid?
Cyklofosfamid är inte lämpligt för vissa personer. Läkare undviker vanligtvis att använda detta läkemedel för följande personer:
- Patienter med svår benmärgssuppression. Cyklofosfamid kan ytterligare minska produktionen av blodkroppar och orsaka livshotande komplikationer.
- Gravida kvinnor. Cyklofosfamid kan skada fostrets DNA och orsaka fosterskador eller missfall.
- Patienter med svår blåsasjukdom. Risken för hemorragisk cystit kan förvärra befintliga skador på urinblåsan.
- Patienter med svår leverdysfunktion. Levern måste aktivera cyklofosfamid. Allvarlig leversjukdom kan ge oförutsägbara läkemedelseffekter.
Alternativa läkemedel för dessa patienter
Läkare kan välja andra läkemedel beroende på vilken sjukdom som behandlas.
Alternativa läkemedel inkluderar:
- Metotrexat för autoimmuna sjukdomar och vissa cancerformer
- Azatioprin för autoimmuna sjukdomar
- Mykofenolatmofetil för lupus och transplantationsmedicin
- Rituximab för lymfom och autoimmuna sjukdomar
Läkare kan välja dessa alternativa läkemedel eftersom de hämmar immunaktiviteten eller cancertillväxten genom olika biologiska mekanismer och kan orsaka färre toxiska effekter hos vissa patienter.
