| Vuxen T-cell leukemi / lymfom | |
|---|---|
 |
|
| Mänsklig T-cell (normal) | |
| Specialitet | Onkologi, hematologi |
Vuxen T-cell leukemi / lymfom (ATL eller ATLL) är en sällsynt cancer i immunsystemets T-celler orsakad av humant T-cell leukemi / lymfotropiskt virus typ 1 (HTLV-1). Alla ATL-celler innehåller integrerat HTLV-1-provirus som ytterligare stöder virusets kausala roll i orsaken till neoplasman. En liten mängd HTLV-1-individer utvecklas för att utveckla ATL med en lång latensperiod mellan infektion och ATL-utveckling. ATL är kategoriserad i fyra undertyper: akut, ulmande, lymfom-typ, kronisk. Akut och lymfom-typ är kända för att specificitet är aggressiv med sämre prognos.
Globalt uppskattas retroviruset HTLV-1 infektera 20 miljoner människor med förekomsten av ATL ungefär 0,05 per 100 000 med endemiska regioner som regioner i Japan, så höga som 27 per 100 000. Fall har dock ökat i icke-endemiska regioner med högst förekomst av HTLV-1 på södra / norra öar i Japan, Karibien, Central- och Sydamerika, intertropiskt Afrika, Rumänien, norra Iran. ATL förekommer normalt omkring 62 år, men medianåldern vid diagnos beror på förekomsten av HTLV-1-infektionen i det geografiska läget.
Nuvarande behandlingsregiment för ATL baseras på klinisk subtyp och svar på initial behandling. Vissa behandlingsmetoder för behandling kanske inte är tillgängliga i alla länder, därför är strategier olika i världen. Alla patienter hänvisas till kliniska prövningar, om tillgängliga. Utöver kliniska prövningar är behandlingarna inriktade på kemoterapi med flera agenter, zidovudin plus interferon a (AZT / IFN) och allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (alloHSCT).
tecken och symtom
ATL är vanligtvis ett mycket aggressivt icke-Hodgkins lymfom utan något karakteristiskt histologiskt utseende förutom ett diffust mönster och en mogen T-cellfenotyp. Cirkulerande lymfocyter med en oregelbunden nukleär kontur (leukemiceller) ses ofta. Flera bevis visar att HTLV-1 orsakar ATL. Detta bevis innefattar frekvent isolering av HTLV-1 från patienter med denna sjukdom och detektion av HTLV-1 proviralt genom i ATL-leukemiceller. ATL åtföljs ofta av visceralt engagemang, hyperkalcemi, hudskador och lytiska skador på benen. Beninvasion och osteolys, egenskaper hos benmetastaser, förekommer vanligtvis i samband med avancerade solida tumörer, såsom bröst-, prostatacancer och lungcancer, men är mindre vanliga vid hematologiska maligniteter. Patienter med HTLV-1-inducerad ATL och multipelt myelom är dock predisponerade för utveckling av tumörinducerad osteolys och hyperkalcemi. Ett av de slående egenskaperna hos ATL och multipel myelominducerad bensjukdom är att benskadorna övervägande är osteolytiska med liten associerad osteoblastisk aktivitet. Hos patienter med ATL har förhöjda serumnivåer av IL-1, TGFβ, PTHrP, makrofaginflammatoriskt protein (MIP-1α) och receptoraktivator av kärnfaktor-KB-ligand (RANKL) associerats med hyperkalcemi. Immunbristande möss som fick implantat med leukemiceller från patienter med ATL eller med HTLV-1-infekterade lymfocyter utvecklade hyperkalcemi och förhöjda serumnivåer av PTHrP. De flesta patienter dör inom ett år efter diagnos.
Infektion med HTLV-1, liksom infektion med andra retrovirus, uppträder troligen under livet och kan härledas när antikroppar mot HTLV-1 detekteras i serumet.
Överföring av HTLV-1-virus
Överföring av HTLV-1 antas ske från mor till barn; genom sexuell kontakt; och genom exponering för förorenat blod, antingen genom blodtransfusion eller delning av förorenade nålar.
Diagnos
Diagnos görs baserat på kombinationen av kliniska egenskaper, karakteristiska morfologiska och immunofenotypiska förändringar av maligna celler. Eftersom kliniska egenskaper och prognoser kan vara olika, klassificeras sjukdomen i fyra kategorier enligt Shimoyama-klassificeringen: akut, lymfom, kronisk, ulmande. Normalt är identifiering av åtminstone 5 procent av tumörceller i perifert blod och bekräftelse av humant T-lymfotropiskt virus typ 1 tillräckligt för diagnos av akuta, kroniska och ulmande typer. För lymfomtypen kan histopatologisk undersökning genom biopsi av lymfkörtlar behövas.
Behandling av vuxen T-cell leukemi
Behandlingsalternativ som har testats inkluderar zidovudin och CHOP-regimen. Pralatrexat har också undersökts. Nyligen har det rapporterats att den traditionella glukokortikoidbaserade kemoterapin mot ATL i stor utsträckning förmedlas av tioredoxinbindande protein-2 (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), vilket tyder på den potentiella användningen av en TBP-2-inducerare som ett nytt terapeutiskt mål.
År 2021 godkändes mogamulizumab för återfall / refraktorbehandling av ATL i Japan.
Vid en medicinsk konferens i december 2013 rapporterade forskare var som helst från 21-50% av ATL-patienterna har CD30-uttryck. Även om det inte är godkänt av FDA, kan behandling med CD30-riktad brentuximab vedotin i CD 30+ fall vara fördelaktig och stöds av nuvarande NCCN-riktlinjer.
Epidemiologi
HTLV-1-infektion i USA verkar vara sällsynt. Även om det finns lite serologiska data, anses förekomsten av infektion vara högst bland svarta som bor i Sydost. En prevalens på 30% har hittats bland svarta intravenösa drogmissbrukare i New Jersey, och en andel på 49% har hittats i en liknande grupp i New Orleans. Det är möjligt att förekomsten av infektion ökar i denna riskgrupp. Studier av HTLV-1-antikropp indikerar att viruset är endemiskt i södra Japan, i Karibien, Sydamerika och i Afrika.
ATL är relativt ovanligt bland de som är infekterade med HTLV-1. Den totala incidensen av ATL uppskattas till cirka 1 per 1500 vuxna HTLV-1-bärare per år. De fall som har rapporterats har förekommit mestadels bland personer från Karibien eller svarta från Sydost (National Institutes of Health, opublicerade data). Det verkar finnas en lång latent period mellan HTLV-1-infektion och början av ATL.
Forskning
Nya tillvägagångssätt för behandling av PTCL i återfall eller eldfast miljö undersöks. Pralatrexat är en förening som för närvarande undersöks för behandling av PTCL.
Referens
- Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). “Beslagtagning av T-celler av humant T-cell leukemi / lymfomvirus typ 1”. I Vande Woude, George F .; Klein, George (red.). Beslagtagning av T-celler med human T-cell leukemi – lymfomvirus typ 1. Framsteg inom cancerforskning. 89. s. 69–132. doi: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
- Centers for Disease Control (CDC) (1987). ”Vuxen T-cell leukemi / lymfom associerad med humant T-lymfotropiskt virus typ I (HTLV-I) infektion – North Carolina”. Veckans rapport om sjuklighet och dödlighet. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025.
- Genoveffa Franchinis NCI-sida: Humana retrovirussjukdomar: patogenes och förebyggande
- International Retrovirology Association
