Fluvastatin (Lescol) är ett statinläkemedel som sänker kolesterolhalten och minskar risken för hjärt-kärlsjukdomar.
Fluvastatin verkar genom att hämma ett enzym i levern som kallas HMG-CoA-reduktas. Detta enzym spelar en nyckelroll i produktionen av kolesterol. Genom att blockera detta enzym minskar läkemedlet mängden kolesterol som levern producerar, särskilt lågdensitetslipoprotein (LDL) – ofta kallat ”dåligt” kolesterol. Som ett resultat av detta tar levern också upp mer LDL-kolesterol ur blodomloppet. Denna effekt sänker den totala kolesterolnivån, bromsar ansamlingen av fettplack i artärerna och minskar risken för hjärt-kärlsjukdomar som hjärtinfarkt och stroke.
Fluvastatin säljs även under varumärkena Lescol, Canef, Cardiol, Cranoc, Digardil, Fractal, Lipaxan, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin eller Vaditon.
Studier visar att en genomsnittlig dos på 72 mg fluvastatin per dag sänker LDL-kolesterolet (low-density lipoprotein) med 31,9 % och minskar risken för hjärtinfarkt med 32 % jämfört med placebo. Det är värt att notera att trots att fluvastatin sänker LDL-kolesterolet i mindre utsträckning än atorvastatin och rosuvastatin, minskar det risken för hjärtinfarkt i liknande grad som atorvastatin och i större utsträckning än rosuvastatin.
Biverkningar av fluvastatin (Lescol)
Vanliga biverkningar av fluvastatin (förekommer hos 1–10 % eller fler av användarna) är:
- Huvudvärk
- Illamående
- Matsmältningsbesvär (dyspepsi)
- Buksmärta eller magkramper
- Diarré
- Gasbildning
- Förstoppning
- Muskelvärk
- Trötthet
- Sömnsvårigheter
- Bihåleinflammation
- Influensaliknande symtom
- Ledsmärta
- Ryggsmärta
- Förhöjda leverenzymer (upptäcks vanligtvis genom ett blodprov, utan symtom).
Allvarliga men mindre vanliga biverkningar av fluvastatin är:
- Muskelsvaghet och muskelskador
- Rabdomyolys (allvarlig nedbrytning av muskelvävnad, vilket kan orsaka njursvikt)
- Immunmedierad nekrotiserande myopati (en sällsynt autoimmun muskelsjukdom)
- Kliniskt uppenbar leverskada eller hepatotoxicitet
- Förhöjda blodsockernivåer, med en potentiell risk för typ 2-diabetes
- Kognitiva effekter såsom minnesförlust, glömska eller förvirring.
Sällsynta och allvarliga biverkningar av fluvastatin är:
- Allvarliga allergiska reaktioner, inklusive Stevens-Johnsons syndrom (en livshotande hudreaktion)
- Perifer neuropati (nervskada)
- Pankreatit (inflammation i bukspottkörteln)
- Kolestatisk gulsot (gulfärgning av huden på grund av problem med gallgångarna)
- Fulminant levernekros (död av levervävnad).
Nedan förklarar vi biverkningarna och ger dig råd om hur du kan undvika eller minska dem.
1. Huvudvärk, illamående och magbesvär
Fluvastatins verkan att minska produktionen av mevalonat i levern påverkar flera biologiska processer. Eftersom matsmältningskanalen också använder vissa kolesterolbaserade molekyler för normal funktion, bidrar störningar i mevalonatvägen till att orsaka illamående, magsmärtor och lös avföring.
Huvudvärk, dyspepsi, myalgi, buksmärtor och illamående förekommer hos cirka 8 % av de personer som tar fluvastatin (Lescol).
Att ta läkemedlet tillsammans med mat kan hjälpa till att minska magbesvär. Om illamåendet kvarstår, fråga din läkare om du kan byta till formuleringen med förlängd frisättning (Lescol XL); vissa personer tål denna formulering bättre. Drick tillräckligt med vatten; undvik stora, fettrika måltider nära doseringstidpunkten. Du bör rapportera ihållande buksmärta till din läkare, eftersom det ibland kan vara ett tecken på ett allvarligare lever- eller bukspottkörtelproblem.
2. Muskelvärk och myalgi
Fluvastatin minskar produktionen av mevalonat – en molekyl som kroppen också använder för att syntetisera koenzym Q10 (även kallat ubiquinon). Koenzym Q10 är nödvändigt för energiproduktionen i muskelcellerna. När koenzym Q10-nivån sjunker blir muskelcellerna mindre effektiva på att producera energi, vilket leder till muskelsmärta eller muskelsvaghet. Forskning har visat att lipofila statinläkemedel, inklusive fluvastatin, kan passera cellmembranet i extrahepatisk vävnad på ett icke-selektivt sätt, vilket ökar muskeltoxiciteten jämfört med hydrofila statinläkemedel.
Myopati förekommer hos cirka 0,1 % av de personer som tar fluvastatin (Lescol); rabdomyolys är mycket sällsynt och förekommer hos cirka 0,002 % av användarna.
Du måste informera din läkare om du upplever oförklarlig muskelsmärta eller muskelsvaghet. Din läkare kommer sannolikt att kontrollera kreatinfosfokinasnivån i ditt blod. Undvik ansträngande, ovanlig träning när du tar fluvastatin. Vissa läkemedelskombinationer, särskilt med fibratläkemedel såsom gemfibrozil, ökar risken för muskelproblem avsevärt; dessa läkemedel bör användas med försiktighet tillsammans med fluvastatin.
3. Rabdomyolys
Rabdomyolys är en extrem form av muskelskada, där muskelfibrerna bryts ned så snabbt att de släpper ut ett protein som kallas myoglobin i blodomloppet. Myoglobin kan orsaka njursvikt och till och med dödsfall.
Orsaken till rabdomyolys liknar orsaken till vanlig muskelsmärta – allvarlig brist på koenzym Q10 och störningar i energimetabolismen i muskelcellerna – men på en betydligt mer destruktiv nivå. Risken ökar kraftigt när man kombinerar fluvastatin (Lescol) med andra läkemedel som konkurrerar om samma metaboliska enzymer.
Att kombinera fluvastatin med dessa läkemedel ökar risken för rabdomyolys: fibratläkemedel, svampdödande läkemedel, makrolidläkemedel, fusidinsyra, cyklosporin, proteashämmare och kalciumkanalblockerare. Andra riskfaktorer är lågt BMI, hög ålder, kvinnligt kön, hypotyreos, högt blodtryck, polyfarmaci samt alkohol- eller drogmissbruk.
Du måste omedelbart söka akut medicinsk vård om du upplever oförklarlig svår muskelsmärta åtföljd av mörkbrun eller colafärgad urin, hög feber eller extrem svaghet. Vänta inte för att se om symtomen förbättras av sig själva. Ge alltid din läkare en lista över alla läkemedel och kosttillskott du tar innan du börjar ta fluvastatin. Din läkare kan behöva undvika att kombinera fluvastatin med gemfibrozil eller begränsa dosen av fluvastatin om du tar läkemedel som innehåller cyklosporin eller flukonazol. Du bör också begränsa alkoholkonsumtionen och omedelbart informera din läkare om du drabbas av en ny sjukdom eller skada, eftersom dessa tillstånd kan belasta dina muskler ytterligare.
4. Förhöjda leverenzymer och hepatotoxicitet (leverskada)
Fluvastatin (Lescol) metaboliseras till stor del i levern via flera cytokrom P450-enzymer, främst CYP2C9, och utsöndras i gallan. De milda, självbegränsade förhöjningarna av alaninaminotransferas beror sannolikt på direkt levertoxicitet från en mellanprodukt i läkemedelsmetabolismen, och att dessa förhöjningar återgår speglar en anpassning. Den idiosynkratiska, kliniskt uppenbara leverskadan som är förknippad med fluvastatin kan bero på överkänslighet eller på att anpassningen misslyckats.
Förhöjda alaninaminotransferasvärden som når tre gånger den övre gränsen för normalvärdet förekommer hos 1–2 % av de personer som tar fluvastatin. Kliniskt uppenbar leverskada – det vill säga skada med faktiska symtom – är betydligt mer sällsynt. Förhöjda aminotransferasvärden har observerats återgå till utgångsnivån hos cirka 70 % av de personer som tar statinläkemedel kontinuerligt, och i andra fall återgår de till utgångsnivån när medicineringen avslutas. Endast cirka 3 % av läkemedelsanvändarna med förhöjda aminotransferasvärden upplevde en ihållande förhöjning på över tre gånger den övre gränsen för normalvärdet.
Din läkare bör beställa leverenzymtester innan du börjar ta fluvastatin och återigen med jämna mellanrum under behandlingen. Du bör undvika att dricka stora mängder alkohol medan du tar fluvastatin, eftersom alkohol i sig belastar levern och kan förvärra läkemedelsrelaterad leverskada. Om du märker symtom som gulfärgning av huden eller ögonen (gulsot), mörk urin, ovanligt blek avföring, aptitlöshet eller ihållande smärta i övre högra delen av buken, kontakta din läkare omedelbart. Din läkare kommer att avbryta behandlingen med fluvastatin om dina leverenzymer stiger till ihållande höga nivåer.
5. Förhöjt blodsocker och risken för nyuppkommen typ 2-diabetes
Statiner, inklusive fluvastatin, kan försämra bukspottkörtelns betacellers förmåga att utsöndra insulin och minska kroppsvävnadernas känslighet för insulin. Minskningen av mevalonatproduktionen tros störa signalvägarna som reglerar glukosmetabolismen.
Denna biverkning är sällsynt; risken är högre hos personer som redan har riskfaktorer för diabetes.
Vårdpersonal anser generellt att de kardiovaskulära fördelarna med statiner uppväger denna risk.
6. Sömnlöshet och sömnstörningar
Ett litet antal personer som tar fluvastatin (Lescol) upplever sömnlöshet eller sömnstörningar. Anledningen är att lipofila statiner, som löses upp i fett och lättare kan passera blod-hjärnbarriären, kan påverka det centrala nervsystemet och störa den normala sömnen.
7. Kognitiva effekter: Minnesförlust och förvirring
Det har förekommit sällsynta rapporter om kognitiva nedsättningar, inklusive minnesförlust, glömska, amnesi, minnesnedsättning och förvirring, i samband med användning av statiner. Dessa kognitiva problem har rapporterats för alla statiner och är i allmänhet icke-allvarliga och reversibla när man slutar ta läkemedlet.
Orsaken är inte helt klarlagd, men kan ha att göra med statinläkemedlens effekt på kolesterolproduktionen i hjärnan; nervceller behöver kolesterol för att fungera korrekt.
Vem bör inte ta fluvastatin (Lescol)? Vilka är de alternativa läkemedlen?
Fluvastatin är inte lämpligt för alla. Följande grupper av personer löper betydande risker vid användning av fluvastatin (Lescol) och bör överväga alternativa läkemedel.
1. Personer med aktiv leversjukdom
Fluvastatin är kontraindicerat för personer med aktiv leversjukdom eller oförklarliga, ihållande förhöjda serumtransaminasvärden. Eftersom fluvastatins metabolism i hög grad är beroende av levern kan en lever som redan är inflammerad eller skadad inte bryta ner detta läkemedel på ett säkert sätt, och ansamling av fluvastatin eller dess toxiska mellanprodukter kan orsaka ytterligare allvarlig skada.
Alternativa läkemedel: För personer med leversjukdom som behöver kolesterolbehandling kan läkare överväga gallsyrabindare såsom kolestyramin eller kolesevelam. Dessa läkemedel verkar genom att binda gallsyror i tarmen snarare än att verka på levern, vilket innebär att de helt kringgår levermetabolismen. Ezetimib, som minskar kolesterolupptaget i tunntarmen, är ett annat alternativ eftersom detta läkemedel belastar levern minimalt. Din läkare kommer att välja ett alternativt läkemedel utifrån svårighetsgraden av din leversjukdom och vilken typ av lipidrubbning du har.
2. Gravida kvinnor
Anledningen är att serumkolesterol- och triglyceridnivåerna ökar under en normal graviditet, och kolesterol eller kolesterolderivat är nödvändiga för fostrets utveckling. Fluvastatin kan skada fostret när det används av gravida kvinnor.
Alternativa läkemedel: Kostförändringar är den primära åtgärden för att hantera kolesterol under graviditeten. Gallsyrabindare såsom kolestyramin anses i allmänhet vara säkra under graviditeten eftersom de verkar lokalt i tarmen och inte absorberas i moderns blodomlopp.
3. Ammande kvinnor
Fluvastatin kan överföras till bröstmjölk och kan orsaka biverkningar hos det ammande barnet. Eftersom en nyfödds hjärna och kropp utvecklas aktivt och behöver kolesterol för normal tillväxt, utgör alla läkemedel som stör kolesterolsyntesen en risk om de överförs via bröstmjölken.
Du bör kontrollera kolesterolhalten under amningsperioden genom kostförändringar. Om kolesterolkontroll är medicinskt nödvändig kan din läkare överväga gallsyrabindare från fall till fall. Du bör inte fatta detta beslut utan att först ha pratat med din läkare.
4. Barn under 10 år
Fluvastatin är indicerat för heterozygot familjär hyperkolesterolemi hos barn och ungdomar mellan 10 och 16 år som inte svarar på kostrestriktioner. Hos barn under tio år har säkerheten och effekten av fluvastatin inte bekräftats.
För barn under 10 år med allvarliga ärftliga kolesterolrubbningar utgör kostintervention och livsstilsförändringar grunden för behandlingen.
