Utvecklingen av HIV-behandlingar

Hur HIV-droger fungerar

Den huvudsakliga behandlingen för hiv idag är antiretrovirala läkemedel. Dessa mediciner undertrycker viruset och bromsar dess utveckling i kroppen. Även om de inte eliminerar hiv från kroppen, kan de undertrycka det till oupptäckbara nivåer i många fall.

Om ett antiretroviralt läkemedel är framgångsrikt kan det lägga till många friska, produktiva år till en persons liv och minska risken för överföring till andra.

Typer av antiretrovirala läkemedel

Behandlingar som vanligtvis ordineras till personer som börjar antiretroviral behandling kan delas in i fem klasser:

• nukleosid/nukleotid omvänt transkriptashämmare (NRTI)
• integrassträngöverföringshämmare (INSTI)
• proteashämmare (PI)
• icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI)
• inträdeshämmare

Läkemedlen som listas nedan har alla godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för att behandla HIV.

Nukleosid/nukleotid omvänt transkriptashämmare (NRTI)

NRTI:er hindrar celler som innehåller HIV från att göra kopior av sig själva genom att avbryta rekonstruktionen av virusets DNA-kedja när det använder enzymet omvänt transkriptas. NRTI inkluderar:

• abacavir (tillgängligt som det fristående läkemedlet Ziagen eller som en del av tre olika kombinationsläkemedel)

• lamivudin (tillgängligt som det fristående läkemedlet Epivir eller som en del av nio olika kombinationsläkemedel)

• emtricitabin (tillgängligt som det fristående läkemedlet Emtriva eller som en del av nio olika kombinationsläkemedel)
• zidovudin (tillgängligt som det fristående läkemedlet Retrovir eller som en del av två olika kombinationsläkemedel)

• tenofovirdisoproxilfumarat (tillgängligt som det fristående läkemedlet Viread eller som en del av nio olika kombinationsläkemedel)

• tenofoviralafenamidfumarat (tillgängligt som det fristående läkemedlet Vemlidy eller som en del av fem olika kombinationsläkemedel)

Zidovudin är också känt som azidotymidin eller AZT, och det var det första läkemedlet som godkändes av FDA för att behandla HIV. Idag är det mer sannolikt att det används som postexponeringsprofylax (PEP) för nyfödda med HIV-positiva mödrar än som en behandling för HIV-positiva vuxna.

Tenofoviralafenamidfumarat används i flera kombinationspiller mot hiv. Som ett fristående läkemedel har det bara fått preliminärt godkännande för att behandla HIV. Det fristående läkemedlet har FDA-godkänt för att behandla kronisk hepatit B-infektion. Andra NRTI (emtricitabin, lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat) kan också användas för att behandla hepatit B.

Kombinations NRTI inkluderar:

• abakavir, lamivudin och zidovudin (Trizivir)
• abakavir och lamivudin (Epzicom)
• lamivudin och zidovudin (Combivir)
• lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada)
• emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat (Descovy)

Förutom att användas för att behandla HIV kan Descovy och Truvada också användas som en del av en pre-exponeringsprofylax (PrEP).

Från och med 2019 rekommenderar US Preventive Services Task Force en PrEP-regim för alla personer utan hiv som löper ökad risk att insjukna i hiv.

Integrassträngöverföringshämmare (INSTIs)

INSTIs inaktiverar integrase, ett enzym som HIV använder för att sätta HIV-DNA i mänskligt DNA inuti CD4 T-cellerna. INSTIs tillhör en kategori av läkemedel som kallas integrashämmare.

INSTI är väletablerade läkemedel. De andra kategorierna av integrashämmare, såsom integrasbindande inhibitorer (INBI), anses vara experimentella läkemedel. INBIs har inte fått FDA-godkännande.

INSTIs inkluderar:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (tillgängligt som det fristående läkemedlet Tivicay eller som en del av tre olika kombinationsläkemedel)
• bictegravir (i kombination med emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat i läkemedlet Biktarvy)
• elvitegravir (i kombination med kobicistat, emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat i läkemedlet Genvoya, eller med kobicistat, emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat i läkemedlet Stribild)

Proteashämmare (PI)

PIs inaktiverar proteas, ett enzym som HIV behöver som en del av sin livscykel. PI:er inkluderar:

• atazanavir (tillgängligt som det fristående läkemedlet Reyataz eller kombinerat med kobicistat i läkemedlet Evotaz)
• darunavir (tillgängligt som det fristående läkemedlet Prezista eller som en del av två olika kombinationsläkemedel)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (endast tillgängligt i kombination med ritonavir i läkemedlet Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (tillgängligt som det fristående läkemedlet Norvir eller kombinerat med lopinavir i läkemedlet Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) används ofta som ett boosterläkemedel för andra antiretrovirala läkemedel.

På grund av deras biverkningar används indinavir, nelfinavir och saquinavir sällan.

Icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI)

Icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTIs) förhindrar HIV från att göra kopior av sig själv genom att binda till och stoppa enzymet omvänt transkriptas. NNRTI inkluderar:

• efavirenz (finns som det fristående läkemedlet Sustiva eller som en del av tre olika kombinationsläkemedel)
• rilpivirin (tillgängligt som det fristående läkemedlet Edurant eller som en del av tre olika kombinationsläkemedel)
• etravirin (intelligens)
• doravirin (tillgängligt som det fristående läkemedlet Pifeltro eller i kombination med lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat i läkemedlet Delstrigo)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Inträdeshämmare

Inträdeshämmare är en klass av läkemedel som blockerar HIV från att komma in i CD4 T-celler. Dessa hämmare inkluderar:

• enfuvirtid (Fuzeon), som tillhör läkemedelsklassen som kallas fusionshämmare
• maraviroc (Selzentry), som tillhör läkemedelsklassen känd som kemokin-koreceptorantagonister (CCR5-antagonister)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), som tillhör läkemedelsklassen som kallas post-attachment-hämmare

Inträdeshämmare används sällan som förstahandsbehandling.

Antiretroviral terapi

HIV kan mutera och bli resistent mot ett enda läkemedel. Därför skriver de flesta vårdpersonal idag ut flera hiv-mediciner tillsammans.

En kombination av två eller flera antiretrovirala läkemedel kallas antiretroviral terapi. Det är den typiska initiala behandlingen som ordineras idag för personer med hiv.

Denna kraftfulla terapi introducerades första gången 1995. På grund av antiretroviral terapi minskade AIDS-relaterade dödsfall i USA med 47 procent mellan 1996 och 1997.

De vanligaste regimerna idag består av två NRTI och antingen en INSTI, en NNRTI eller en PI boostad med kobicistat (Tybost). Det finns nya data som stöder användningen av endast två läkemedel också, såsom en INSTI och en NRTI eller en INSTI och en NNRTI.

Framsteg inom medicinering gör också drogadherens mycket lättare. Dessa framsteg har minskat antalet piller en person måste ta. De har minskat biverkningarna för många människor som använder antiretrovirala läkemedel. Slutligen har framsteg inkluderat förbättrade interaktionsprofiler mellan läkemedel och läkemedel.

Kombination piller

Ett viktigt framsteg som gör det lättare för personer som genomgår antiretroviral terapi är utvecklingen av kombinationspiller. Dessa mediciner är nu de vanligaste förskrivna läkemedlen för personer med hiv som inte har behandlats tidigare.

Kombinationspiller innehåller flera läkemedel inom ett piller. För närvarande finns det 11 kombinationspiller som innehåller två antiretrovirala läkemedel. Det finns 12 kombinationspiller som innehåller tre eller fler antiretrovirala läkemedel:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat)

• Biktarvy (bictegravir, emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat)

• Cimduo (lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat)

• Combivir (lamivudin och zidovudin)

• Complera (emtricitabin, rilpivirin och tenofovirdisoproxilfumarat)

• Delstrigo (doravirin, lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat)

• Descovy (emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat)

• Dovato (dolutegravir och lamivudin)

• Epzicom (abakavir och lamivudin)

• Evotaz (atazanavir och kobicistat)

• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat)

• Juluca (dolutegravir och rilpivirin)

• Kaletra (lopinavir och ritonavir)

• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin och tenofoviralafenamidfumarat)

• Prezcobix (darunavir och kobicistat)

• Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat)

• Symfi (efavirenz, lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat)

• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat)

• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat)

• Temixys (lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat)

• Triumeq (abacavir, dolutegravir och lamivudin)

• Trizivir (abakavir, lamivudin och zidovudin)

• Truvada (emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat)

Atripla, som FDA-godkändes 2006, var den första effektiva kombinationstabletten som inkluderade tre antiretrovirala läkemedel. Men det används mindre ofta nu på grund av biverkningar som sömnstörningar och humörförändringar.

INSTI-baserade kombinationstabletter är de kurer som rekommenderas nu för de flesta personer med hiv. Detta beror på att de är effektiva och orsakar färre biverkningar än andra kurer. Exempel inkluderar Biktarvy, Triumeq och Genvoya.

En behandlingsplan som inkluderar en kombinationstablett som består av tre antiretrovirala läkemedel kan också benämnas en entablettbehandling (STR).

En STR har traditionellt avsett behandling med tre antiretrovirala läkemedel. Vissa nyare kombinationer av två läkemedel (som Juluca och Dovato) inkluderar dock läkemedel från två olika klasser och har godkänts av FDA som kompletta HIV-regimer. Som ett resultat anses de också vara STR.

Även om kombinationspiller är ett lovande framsteg, kanske de inte passar alla personer med hiv. Diskutera dessa alternativ med en sjukvårdspersonal.

Droger vid horisonten

Varje år vinner nya terapier mer mark när det gäller att behandla och eventuellt bota hiv.

Till exempel undersöker forskare nanosuspensioner av antiretrovirala medel för både hivbehandling och förebyggande. Dessa mediciner skulle tas var 4:e till 8:e vecka. De skulle kunna förbättra följsamheten genom att minska antalet piller som människor behöver ta.

Leronlimab, en injektion varje vecka för personer som har blivit resistenta mot HIV-behandling, har haft framgång i kliniska prövningar. Den har också fått en ”Fast Track”-beteckning från FDA, vilket kommer att påskynda läkemedelsutvecklingsprocessen.

En månatlig injektion som kombinerar rilpivirin med en INSTI, cabotegravir, är planerad att bli tillgänglig för behandling av HIV-1-infektion i början av 2020. HIV-1 är den vanligaste typen av HIV-virus.

Det pågår också arbete med ett potentiellt HIV-vaccin.

För att ta reda på mer om HIV-läkemedel som för närvarande finns tillgängliga (och de som kan komma i framtiden), prata med en vårdpersonal eller apotekspersonal.

Kliniska prövningar, som används för att testa läkemedel under utveckling, kan också vara av intresse. Sök här efter en lokal klinisk prövning som kan passa bra.