Forskare har utvecklat ett experimentellt läkemedel som kan lösa ett av de största problemen inom cancerbehandlingen. Läkemedlet kallas CS18 och riktar in sig på de försvarsmekanismer som tumörer använder för att överleva behandlingen. Forskarna menar att denna strategi skulle kunna återställa effekten hos befintliga läkemedel mot cancer.
Problemet med läkemedelsresistens
Läkemedel mot cancer fungerar ofta effektivt i början. Med tiden kan tumörerna anpassa sig. Cancerceller bygger upp ett försvar mot kemoterapi och målinriktade läkemedel. Denna process kallas läkemedelsresistens. Det är ett av de största hindren som läkare står inför inom onkologin.
Dr Sung Yun Jung, forskare vid Baylor College of Medicine, förklarade denna utmaning. Han sa att läkemedelsresistens är ett stort hinder för effektiv och varaktig cancerbehandling. När läkemedelsresistens väl har utvecklats kan ett läkemedel som tidigare fungerade sluta hjälpa patienten.
Hur läkemedlet CS18 fungerar
Forskare vid Baylor College of Medicine har utvecklat läkemedlet CS18 för att direkt angripa detta problem. Läkemedlet riktar in sig på ett protein som kallas TopBP1. Forskarna beskriver TopBP1-proteinet som en biologisk kopplingscentral. Detta protein styr flera cancerdrivande signalvägar samtidigt.
CS18 binder till en specifik del av detta protein, kallad BRCT7/8. Denna verkan ger upphov till flera effekter inuti cancercellerna. Aktiviteten hos MYC och muterat p53 minskar. Båda är kopplade till cancertillväxt. Även DNA-reparationsproteiner förlorar sin funktion. Samtidigt ökar CS18 aktiviteten hos gener som stoppar okontrollerad celltillväxt. Tillsammans försvagar dessa förändringar cellens förmåga att överleva behandlingen.
Resultat från laboratorietester
Forskargruppen testade läkemedlet CS18 på flera typer av cancerceller. Dessa cancerformer omfattade trippelnegativ bröstcancer, äggstockscancer, lungadenokarcinom, skivepitelcancer i lungan och akut myeloid leukemi. Läkemedlet orsakade skador i cancercellerna men visade sig vara mindre skadligt för friska celler.
De mest lovande resultaten uppnåddes när CS18 kombinerades med befintliga läkemedel för cancerbehandling. Forskarna kombinerade CS18 med PARP-hämmare och ett läkemedel som kallas osimertinib. Osimertinib används för att behandla vissa former av lungcancer. Denna kombination dödade fler cancerceller än något av läkemedlen när de användes ensamma.
I ett test användes lungcancerceller som redan hade utvecklat resistens mot osimertinib. Tillsatsen av CS18 återställde cellernas känslighet för detta läkemedel. Denna process ökade cancercelldöden i celler som tidigare hade slutat svara på behandlingen.
Forskarna testade även läkemedlet CS18 i djurmodeller. Läkemedlet minskade tumörtillväxten i dessa modeller. Djuren uppvisade ingen betydande viktminskning eller andra tecken på toxicitet under testerna.
Konsekvenser för framtida behandling
Studien publicerades i tidskriften Science Advances. Forskarna menar att dessa resultat talar för vidare utredning av läkemedlet CS18. De föreslår att detta läkemedel i framtiden skulle kunna ingå i kombinationsbehandlingar.
Målet är inte att ersätta dagens läkemedel för cancerbehandling. Istället skulle läkemedlet CS18 kunna användas tillsammans med dem. Denna strategi kan förhindra att läkemedelsresistens utvecklas eller vända redan etablerad läkemedelsresistens. Läkare skulle potentiellt kunna använda läkemedlet CS18 för att förlänga effekten av de behandlingar som patienterna redan förlitar sig på.
Forskarna påpekar att läkemedlet CS18 fortfarande befinner sig i ett tidigt forskningsstadium. Läkemedlet har ännu inte testats på mänskliga patienter. Fler studier krävs innan läkare kan använda det i klinisk vård. Resultaten erbjuder dock en ny riktning för att ta itu med en av onkologins svåraste utmaningar.
Källa
- Detta nya läkemedel kan bryta cancerns resistens mot behandling — ScienceDaily
- CS18: ett nytt läkemedel som potentiellt kan övervinna cancerens resistens mot läkemedel — Baylor College of Medicine News
- När cancern slår tillbaka: Nytt läkemedel kan öppna dörren till behandling igen — Vanguard News
- Det experimentella läkemedlet CS18 visar lovande resultat när det gäller att övervinna cancerens resistens mot behandling — Archyde
